肠炎清对溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗机制研究

发布时间：2017-08-12 18:40

  本文关键词：肠炎清对溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗机制研究

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【摘要】：目的：探讨复方中药肠炎清对免疫复合法诱致溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗作用及可能的作用机制，并探讨其对肺部并发病变的防治作用。 方法：健康SD大鼠64只，雌雄各半，随机分为正常对照组（12只）和模型组（52只）；模型组应用免疫复合法（抗原免疫法+TNBS/乙醇法）建立溃疡性结肠炎大鼠模型，正常组注射生理盐水。再喂养3周后，随机再造模大鼠中抽取4只处死，检查结肠病变情况，确定溃疡性结肠炎模型建立；随后将造模大鼠随机分为4组：肠炎清低剂量组（10g·kg~(-1)），肠炎清高剂量组（40g·kg~(-1)），柳氮磺吡啶（SASP）组（0.1g·kg~(-1)）和模型对照组；每组12只，每天灌胃给药1次，连续给药4周。每周观察大鼠疾病活动指数(DAI)；末次给药后，处死动物，解剖观察并评分结肠黏膜损伤指数(CMDI)；采用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）方法测定血清IL-6，IL-8，IL~(-1)7，TNF-α水平变化；采用ELISA方法测定肺和结肠组织中分泌型免疫球蛋白A （sIgA）的含量变化；应用生化法检测结肠组织髓过氧化酶(MPO)活性；石蜡切片，HE染色，光镜下观察肺和结肠组织的病理学变化，并做组织病理变化评分（HS）；采用免疫组化法（SP法）检测大鼠结肠黏膜P选择素的表达变化。 结果：（1）与正常对照组相比较，模型大鼠的DAI，CMDI，肺部和结肠HS评分，结肠组织MPO活性均明显上升(P0.01)；血清中的IL-6，IL-8，IL~(-1)7和TNF-α含量显著升高(P0.01)；结肠中P选择素表达亦明显增加；肺和结肠中的sIgA含量明显减少(P0.01)；（2）与模型对照组大鼠比较，肠炎清组（10g·kg~(-1)和40g·kg~(-1)）的DAI评分均能显著下降(P0.01)；（3）肠炎清组（10g·kg~(-1)和40g·kg~(-1)）均能明显降低模型大鼠的CMDI评分(P0.01)；（4）肠炎清组（10g·kg~(-1)和40g·kg~(-1)）均能显著降低模型大鼠结肠组织MPO活性(P0.01)；（5）HE染色，光镜下观察结肠组织可见肠炎清组（10g·kg~(-1)和40g·kg~(-1)）均能抑制肠黏膜增生水肿，减少上皮脱落坏死形成溃疡及炎细胞的浸润，HS评分相比模型组明显降低(P0.01)；HE染色后观察肺组织，肠炎清组肺能阻止肺组织的间质增厚，血管扩张充血，炎细胞浸润，肠炎清组（40g·kg~(-1)）能明显降低HS评分(P0.05)，肠炎清组（10g·kg~(-1)）亦有降低作用，但无统计学意义（P0.05)；（6）肠炎清组（10g·kg~(-1)和40g·kg~(-1)）均可明显降低血清中IL-8，IL~(-1)7，TNF-α的表达(P0.01)，而肠炎清组（40g·kg~(-1)）亦能显著降低IL-6的表达(P0.01)，低剂量也有降低作用，但无统计学意义（P0.05)；（7）肠炎清组（10g·kg~(-1)和40g·kg~(-1)）能明显增加结肠和肺组织中sIgA表达(P0.01)；（8）肠炎清组（10g·kg~(-1)和40g·kg~(-1)）能明显降低结肠黏膜上的P选择素阳性细胞数目(P0.01)。 结论：（1）肠炎清具有减轻溃疡性结肠炎模型大鼠的发病症状，改善和修复结肠黏膜组织，降低肠黏膜损伤的作用。（2）肠炎清可以降低模型鼠血清中IL-8、IL-6、IL~(-1)7和TNF-α促炎细胞因子的含量，升高肠黏膜组织中sIgA表达，从而调节模型鼠体内的免疫屏障功能。（3）肠炎清可以减少模型鼠肠黏膜上的P选择素阳性细胞数目，从而抑制血小板活化，调节细胞因子，最终减轻炎症反应。（4）肠炎清可以修复因溃疡性结肠炎引起的肺损伤，同时增加模型鼠肺组织中的sIgA表达，，以加强肺部的体液免疫。
【关键词】：肠炎清 溃疡性结肠炎 细胞因子 分泌型免疫球蛋白A P选择素
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R285.5;R-332;R574.62
【目录】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-7
• 缩略词表7-8
• 目录8-10
• 前言10-22
• 1 溃疡性结肠炎的背景10
• 2 UC 的流行病学10
• 3 UC 的诊断标准10-12
• 4 UC 的发病机制12-16
• 5 肺与大肠相表里理论16-17
• 6 UC 的治疗17-19
• 7 肠炎清的研究概况19-20
• 8 本课题的研究目的和内容20-21
• 9 独创及新颖之处21-22
• 材料和方法22-31
• 1 实验仪器及设备22
• 2 实验主要试剂22-23
• 3 实验试剂和溶液配制23-25
• 4 实验动物25
• 5 实验方法25-30
• 6 统计学分析30-31
• 实验结果31-47
• 1 肠炎清对疾病活动指数的影响31-32
• 2 肠炎清对肠黏膜损伤指数的影响32-35
• 3 肠炎清对结肠内髓过氧化物酶的影响35-36
• 4 肠炎清对血清中细胞因子的影响36-39
• 5 肠炎清对结肠和肺部组织中 sIgA 的含量影响39-40
• 6 肠炎清对结肠组织及肺组织生理结构的影响40-45
• 7 肠炎清对结肠组织 P 选择素表达的影响45-47
• 讨论47-50
• 1 溃疡性结肠炎大鼠模型的建立47
• 2 阳性药物的选择47-48
• 3 肠炎清对模型大鼠的治疗作用48
• 4 肠炎清对模型大鼠血清中细胞因子的影响48-49
• 5 肠炎清对模型大鼠结肠组织中 sIgA 含量的影响49
• 6 肠炎清对模型大鼠结肠组织中 P 选择素表达的影响49
• 7 肠炎清对模型大鼠引发的肺部病变的作用影响49-50
• 结论50-51
• 参考文献51-59
• 致谢59

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：663091