GM-SCF,IL-21和Rae-1基因联合治疗对肝癌小鼠模型的影响

发布时间：2017-08-21 14:07

  本文关键词：GM-SCF,IL-21和Rae-1基因联合治疗对肝癌小鼠模型的影响

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【摘要】：目的将基因巨噬细胞集落刺激因子(GM-SCF),白介素-21(IL-21)和视黄酸早期转录因子-1(Rae-1)构建成重组质粒,观察重组质粒对小鼠肝癌皮下模型的疗效。方法利用RT-PCR的方法将GM-SCF,IL-21和Rae-1构建成重组质粒,将小鼠皮下植模型分6组,分别为control组,IRES/GFP,IRES/IL21,IRES/GM-SCF,IRES/GM-SCF-IL21和IRES/combination组,每组15只,分别予以相应的基因治疗,观察各组60 d的生存率,并观察小鼠机体干扰素-γ(IFN-γ)和白介素-2(IL-2)水平的变化。结果 p GM-CSFGFP-IRES-Rae-1-IL-21已经成功构建,control组到第14天小鼠全部死亡;IRES/GFP组到第16天小鼠全部死亡;治疗60 d后,IRES/GM-SCF组剩2只模型小鼠存活,其存活率为13.33%;IRES/IL21组的模型存活仅剩1只,其存活率为6.67%;IRES/GM-SCF-IL21模型存活11只模型小鼠,其存活率最高为73.33%。IRES/GM-SCF-IL21组的存活率明显高于其他各组(P0.05或0.01)。治疗后1~6 d IRES/combination,IRES/GM-SCF-IL21,IRES/GM-SCF和IRES/IL21组的IL-2和INF-γ水平出现逐渐升高,以IRES/combination水平最高,IRES/GM-SCF-IL21次之,IRES/GM-SCF和IRES/IL21组水平相对较低(P0.01),6~10 d,IRES/combination组的IL-2和INF-γ水平仍为稳步增长,而IRES/GM-SCF-IL21,IRES/GM-SCF和IRES/IL21组出现逐渐下降。治疗结束时,IRES/GM-SCF-IL21组的IL-2和INF-γ水平较IRES/GM-SCF和IRES/IL21组明显增高(P0.01),而IRES/GM-SCF和IRES/IL21组的IL-2和INF-γ水平较IRES/GFP和control组明显增高(P0.01),以IRES/combination在的IL-2和INF-γ水平最高(P0.01)。结论联合GM-SCF,IL-21和Rae-1基因具有明显抑制小鼠肝癌的作用,其机理与机体的免疫激活有关。
【作者单位】： 上海市浦东新区周浦医院普通外科;
【关键词】： 巨噬细胞集落刺激因子 白介素- 视黄酸早期转录因子- 肝癌
【基金】：上海市自然基金生物引导类基因(114119a4700) 上海市科委纳米专项(12nm0502202)
【分类号】：R735.7;R-332
【正文快照】： 肿瘤细胞能够通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖。提高机体免疫细胞活性,或者促使肿瘤细胞表达能被免疫细胞识别的抗体或者配体,就能够促进机体自身识别和杀灭肿瘤细胞,从而达到肿瘤治疗的目的。前期实验及文献均发现巨噬细胞集落刺激因子(GM-

【共引文献】

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本文编号：713305