TREM-1在PLY致大鼠脑损伤模型中的动态水平变化及意义

发布时间：2017-08-21 22:03

  本文关键词：TREM-1在PLY致大鼠脑损伤模型中的动态水平变化及意义

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【摘要】：背景和目的 肺炎链球菌溶血素(pneumolysin, PLY)是由肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae, S.pn)溶解后释放的主要毒力因子之一。PLY具有着多重的功能,可以破坏血脑屏障的细胞间紧密连接、引起细胞的自我溶解、刺激炎症因子的释放及诱导细胞凋亡等,导致脑组织的严重损伤,与患儿的预后密切相关,在肺炎链球菌脑膜炎发生发展中起关键作用。因此进一步深入研究PLY导致脑损伤的机制,并采用相应措施阻断其导致脑损伤的过程具有重要的意义。 髓样细胞触发受体1(Triggering receptor expressed on myeloid cells-1TREM-1)是最近发现的表达于中性粒细胞和单核／巨噬细胞表面的受体,作为感染性疾病中炎症激发和级联放大的关键物质,它主要通过受体识别模式(TLRs)刺激炎症因子的释放(包括TNF-α、IL-6、IL-8等),进而引起组织损伤,虽然其自然配体尚未发现,但在细菌和真菌感染中可发现其表达增高。目前已有研究证实TREM-1在脓毒症、肺炎、急性化脓性胆管炎等急性细菌感染性疾病中中性粒细胞、单核及巨噬细胞表面表达上调,但在神经系统感染性疾病尤其是婴幼儿细菌性脑膜炎中的研究报道不多。 为此本实验通过颈内动脉注射PLY制作感染性脑损伤大鼠模型,并检测TREM-1在PLY致脑损伤模型中不同时间点的表达水平,并与脑损伤的指标进行相关性分析,探讨其在PLY在致脑损伤过程中的初步作用机制及意义。 材料与方法 将64只幼鼠随机分为2组：肺炎球菌溶血素组(即PLY组,n=32),经左侧颈内动脉注射0.1mL(8μg)PLY;生理盐水对照组(即NS组,n=32),经左侧颈内动脉注射等体积的生理盐水。两组按注射后不同时间点分为4h、6h、12h、24h4个亚组,平均每个亚组8只幼鼠。于预定时间点处死大鼠,制备脑组织匀浆液及石蜡切片标本。免疫组织化学技术(SP法)测定脑内皮层、海马组织NSE、 GFAP蛋白表达情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑组织TREM-1、Clq、TNF-αIL-6蛋白表达情况。所有数据采用SPSS17.0软件进行统计分析,多组样本均数比较采用单因素方差分析,两样本间相关性比较采用Pearson相关分析,显著性水准为α0.05。 结果 1.形态学及行为学改变：肉眼观PLY组大鼠左侧眼球凹陷、坏死,眼睑完全闭合,眼角处可见局部出血,体重减轻可达10%-15%。解剖学观察左侧脑体积较右侧增大,脑组织肿胀,脑膜紧张,脑血管充血明显。HE染色光镜下观察PLY组新生血管形成,脑血管间隙增宽,神经元细胞、胶质细胞不同程度肿胀、空泡变性,NS组大鼠没有上述变化。 2.PLY组TREM-1水平在4h达顶峰,6h仍较高,具有统计学差异(p0.05),12h与24hTREM-1水平迅速下降,与NS对照组相比无统计学差异。C1q水平在6h达顶峰,12h仍较高,具有统计学意义(p0.05),4h与24hClq与NS对照组相比无统计学差异。TNF-α及IL-6水平在各时间点均明显高于对照组,并在24h组达到顶峰,差异具有统计学意义(p0.05)。TREM-1水平与Clq表达水平不具有相关性,相关系数r=0.052,P=0.778; TREM-1水平与TNF-α表达水平具有相关性。相关系数r=0.737,P0.05;TREM-1水平与IL-6表达水平具有相关性,相关系数r=0.659,P0.05。 3. TREM-1水平与GFAP表达水平具有相关性,相关系数r=0.570,P0.05；TREM-1 表达水平与NSE水平具有相关性,相关系数r=0.641,P0.05。 结论 1.PLY可以引起TREM-1的表达,并可由此参与炎症反应过程,促进炎症因子释放。 2.TREM-1参与PLY所引起脑组织损伤的病理发展过程。 3.在PLY引起脑损伤的过程中TREM-1并不通过经典补体途径产生作用。
【关键词】：肺炎链球菌溶血素 感染性脑损伤 炎症 髓样细胞触发受体1
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R726.5;R-332
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 中英文~.略词对照表10-11
• 引言11-13
• 材料和方法13-22
• 结果22-30
• 讨论30-39
• 结论39-40
• 附图40-43
• 参考文献43-47
• 综述47-61
• 参考文献57-61
• 个人简历、在读期间发表的论文61-62
• 致谢62

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本文编号：715349