赖氨大黄酸对糖尿病模型大鼠肝脏保护作用及机制

发布时间：2017-09-03 20:25

  本文关键词：赖氨大黄酸对糖尿病模型大鼠肝脏保护作用及机制

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【摘要】：目的探讨赖氨大黄酸（rhein lysinate, RHL）对糖尿病模型大鼠肝脏保护作用及其作用机制，，为赖氨大黄酸治疗糖尿病肝脏代谢性损伤提供理论和实验依据。 方法1建立糖尿病大鼠模型：选取雄性SD大鼠40只（体重200±10g），适应性喂养一周后，随机抽取10只作为正常对照组，其余30只作为作为实验组通过腹腔注射链脲菌素建立大鼠糖尿病模型。2将成模大鼠随机分为3组：糖尿病模型组、25mg·kg-1和50mg·kg-1赖氨大黄酸治疗组。25mg·kg-1和50mg·kg-1赖氨大黄酸治疗组进行25、50mg·kg-1·d-1赖氨大黄酸灌胃给药，对照组、模型组给予等量生理盐水灌胃。每天记录实验大鼠体重等体征变化；饲养8周后采取实验大鼠血清、肝脏标本，对血清进行葡萄糖氧化酶法检测血糖值、全自动生化分析仪检测血清总胆固醇和甘油三酯水平；使用试剂盒通过酶标仪检测实验大鼠肝脏组织丙二醛（malonaldehyde, MDA）含量及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）活性；HE染色对实验大鼠肝脏组织作病理检查；Nile red染色观察肝脏组织脂肪含量；Westernbloting检测实验大鼠大鼠肝脏中ERK1/2和SREBP-1c蛋白表达水平。 结果1与对照组相比，模型组大鼠的血糖、总胆固醇和甘油三酯水平检测结果差异均具有统计学意义（P0.05）；模型组大鼠肝脏组织出现大量脂肪空泡和脂肪蓄积；模型组大鼠肝脏中MDA、SOD和GSH-Px水平、ERK1/2-SREBP-1c蛋白表达水平差异均具有统计学意义（P0.05）。2与模型组相比，应用25mg·kg-1和50mg·kg-1赖氨大黄酸治疗后，治疗组大鼠大鼠体重差异不具有统计学意义（P0.05），但血糖、总胆固醇和甘油三酯水平差异具有统计学意义（P0.05），肝脏组织脂肪变性情况得到改善；肝脏组织中MDA、SOD和GSH-Px水平、ERK1/2-SREBP-1c表达水平差异均具有统计学意义（P0.05）。 结论1赖氨大黄酸能够降低糖尿病模型大鼠血糖、总胆固醇和甘油三酯，减轻模型大鼠肝脏脂肪变性程度，对糖尿病大鼠的肝脏具有保护作用；2这种作用机制可能与RHL抑制氧化应激、抑制肝脏组织脂肪变性和脂肪蓄积、抑制ERK1/2、SREBP-1c信号通路有关；3赖氨大黄酸有望成为预防和治疗糖尿病性肝损伤的新型药物。
【关键词】：糖尿病 肝脏 赖氨大黄酸 脂肪肝
【学位授予单位】：河北联合大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R965;R-332
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文缩略表11-12
• 引言12-14
• 第1章 实验研究14-40
• 1.1 材料14-15
• 1.1.1 动物14
• 1.1.2 饲养环境14
• 1.1.3 喂养饲料14
• 1.1.4 试剂14-15
• 1.1.5 仪器15
• 1.2 方法15-21
• 1.2.1 建立大鼠糖尿病模型15-16
• 1.2.2 动物分组及处理16
• 1.2.3 标本收集16
• 1.2.4 一般状态观察16
• 1.2.5 血生化指标测定16-17
• 1.2.6 肝脏组织 HE 染色17-18
• 1.2.7 肝脏组织冰冻切片 Nile red 染色18
• 1.2.8 肝组织 MDA 含量与 SOD 和 GSH-Px 活性测定18-19
• 1.2.9 Western blot 分析19-21
• 1.2.10 统计学处理21
• 1.3 质量控制21
• 1.3.1 严格控制实验因素21
• 1.3.2 保证实验同一性21
• 1.3.3 保证实验科学性21
• 1.3.4 资料的整理21
• 1.4 结果21-27
• 1.4.1 赖氨大黄酸对实验大鼠一般状态的影响21-22
• 1.4.2 建立实验性糖尿病大鼠模型的结果22
• 1.4.3 赖氨大黄酸对糖尿病模型大鼠体重、血糖和血脂的影响22-23
• 1.4.4 赖氨大黄酸对糖尿病模型大鼠肝脏组织病理学改变的影响23-24
• 1.4.5 赖氨大黄酸对糖尿病模型大鼠肝脏组织 MDA 含量与 SOD 和GSH-Px 活性的影响24-25
• 1.4.6 赖氨大黄酸对糖尿病模型大鼠肝脏组织脂肪蓄积的影响25-26
• 1.4.7 Western blot 检测显示赖氨大黄酸通过 ERK1/2-SREBP1-1c 信号通路抑制肝脏组织脂肪生成26-27
• 1.5 讨论27-36
• 1.5.1 研究背景27-29
• 1.5.2 动物模型的选择29-30
• 1.5.3 大黄酸对糖脂代谢的影响30-32
• 1.5.4 肝脏组织的代谢与形态32-33
• 1.5.5 氧化应激与脂质过氧化33-34
• 1.5.6 NAFLD 相关因子34-35
• 1.5.7 大黄酸对糖尿病作用的研究进展35-36
• 1.6 结论36
• 参考文献36-40
• 第2章 综述40-54
• 2.1 2型糖尿病的病因41-42
• 2.1.1 遗传因素41
• 2.1.2 环境因素41-42
• 2.2 糖尿病肝脏代谢性损伤的机制研究42-47
• 2.2.1 糖代谢紊乱43
• 2.2.2 脂代谢异常43-45
• 2.2.3 胰岛素抵抗45-46
• 2.2.4 炎症反应和细胞因子的影响46
• 2.2.5 氧化应激与线粒体功能不全46-47
• 2.3 中药治糖尿病肝损伤进展47-49
• 2.3.1 中医对糖尿病肝损伤病因的认识47-48
• 2.3.2 中医药治疗糖尿病肝损伤的实验研究48-49
• 2.4 结语49
• 参考文献49-54
• 致谢54-55
• 导师简介55-57
• 作者简介及攻读期成果57-58
• 学位论文数据集58

【参考文献】

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本文编号：787151