硫化氢对酒精性心肌病小鼠心肌纤维化的影响及其机制初步探讨
本文关键词：硫化氢对酒精性心肌病小鼠心肌纤维化的影响及其机制初步探讨
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【摘要】：目的:本研究以长期饮用酒精诱导的酒精性心肌病(Alcoholic cardiomyopathy,ACM)小鼠为研究对象,分别用硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)供体硫氢化钠(Sodium hydrosulfide,NaHS)和胱硫醚-γ-裂解酶(Cystathionine-gamma-lyase,CSE)抑制剂DL-炔丙基甘氨酸(D,L-propargylglycine,PAG)干预,观察H2S对ACM心肌纤维化影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法:44只雄性昆明小鼠随机分成4组:对照组、模型组、NaHS组、PAG组。对除对照组以外其它各组小鼠建立经每日自由饮用4%(Vol/Vol)的乙醇水溶液12周诱导酒精性心肌病模型。并同于造模开始对NaHS组每日腹腔注射NaHS50μmol/kg,PAG组每日腹腔PAG40mg/kg,对照组和模型组每天腹腔注射相同体积生理盐水。12周后称量小鼠体重(BW)并处死小鼠,取出小鼠心脏,称量心脏体重(HW),计算心脏重量指数(HW/BW)。Masson染色及VG染色观察心肌胶原沉积,免疫组化检测Ⅰ型胶原的表达,透射电镜观察自噬小体,Western Blotting检测心肌组织自噬相关蛋白Beclin 1、Atg3及Atg7的表达。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测心肌组织miR-21和miR-221的表达。结果:1.各组间相比,小鼠BW、HW及HW/BW变化差异均无统计学意义(P0.05)。2.Masson染色和VG染色结果显示,模型组小鼠心肌胶原沉积较对照组明显增多,而与模型组相比,NaHS组小鼠心肌胶原沉积明显减少,相反,PAG组小鼠心肌胶原沉积较模型组进一步增多。3.免疫组化结果显示,模型组小鼠心肌组织中Ⅰ型胶原表达较对照组显著增多,而与模型组相比,NaHS组小鼠心肌组织中Ⅰ型胶原表达显著减少,相反,PAG组小鼠心肌组织中Ⅰ型胶原表达较模型组进一步升高。4.模型组和PAG组在透射电镜下可见到明显的自噬小体,而对照组和NaHS组没有。5.Western Blotting结果显示,模型组小鼠心肌组织中自噬相关蛋白Beclin 1、Atg3及Atg7表达较对照组明显上调(p㩳0.05),而与模型组相比,NaHS组Beclin 1、Atg3及Atg7蛋白表达明显下调(p㩳0.05),相反,PAG组小鼠心肌组织中Beclin 1和Atg3蛋白表达较模型组上调更为明显(p㩳0.05),Atg7表达较模型组有继续上调趋势,但差异无统计学意义(P0.05)。5.RT-qPCR结果显示,与对照组相比,miR-21和miR-221在模型组小鼠表达显著升高(p㩳0.05),而与模型组相比,NaHS组mi R-21和miR-221表达显著降低(p㩳0.05),相反,PAG组小鼠心肌组织中miR-221较模型组继续显著升高(p㩳0.05),miR-21较模型组有继续升高趋势,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:H2S可改善ACM小鼠心肌纤维化,其机制可能与下调自噬水平和下调miR-21和miR-221的表达有关。
【关键词】：硫化氢 酒精性心肌病 心肌纤维化 自噬 微小RNA
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R542.2
【目录】：
- 摘要4-6
- Abstract6-11
- 主要缩略词中英文索引11-12
- 第1章 前言12-16
- 第2章 材料与方法16-28
- 2.1 实验材料16-18
- 2.2 主要试剂配制18-19
- 2.3 实验方法19-26
- 2.4 统计分析26-28
- 第3章 结果28-36
- 3.1 小鼠一般情况、体重、心脏重量及心脏重量指数28
- 3.2 各组小鼠心肌组织Masson和VG染色结果28-29
- 3.3 各组小鼠心肌Ⅰ型胶原表达的比较29-30
- 3.4 各组小鼠心肌组织透射电镜观察结果30
- 3.5 各组小鼠心肌组织Beclin 1、Atg3及Atg7蛋白的表达30-31
- 3.6 各组小鼠心肌组织miR-21和miR-221的表达31-36
- 第4章 讨论36-40
- 4.1 心肌纤维化在ACM发展中的作用36
- 4.2 H_2S可改善ACM小鼠心肌心肌纤维化36-37
- 4.3 H_2S改善ACM小鼠心肌纤维化的机制37-40
- 第5章 结论40-42
- 参考文献42-46
- 综述46-56
- 参考文献52-56
- 硕士期间发表论文56-58
- 致谢58
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，本文编号：1012576
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