冠心病患者血清DPP4水平与冠脉病变的关系

发布时间：2017-10-12 04:34

  本文关键词：冠心病患者血清DPP4水平与冠脉病变的关系

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【摘要】：目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病(coronary heart disease,CHD),是指因冠状动脉狭窄导致供血不足的一种疾病。近些年的研究认为,动脉粥样硬化病变是对局部损伤的一种保护性炎症,如果损伤持续一段时间,这种反应则变得过度,最终成为疾病,即斑块形成。在斑块形成过程当中,脂质沉积是最重要的因素,亦是损伤反应最早的表现之一。伴随着脂质的沉积、氧化低密度脂蛋白胆固醇(oxidized low density lipoprotein cholesterol,ox LDL-C)的形成,激活了循环中的白细胞和单核细胞,白细胞和单核细胞通过清道夫受体,摄取ox LDL-C之后变为泡沫细胞,泡沫细胞的不断产生和堆积造成脂质条纹的形成。泡沫细胞死亡时,则释放出大量的胆固醇酯与血浆脂蛋白的沉积形成斑块下脂质核心。随着炎症应答继续发展,T细胞活化,引发纤维增生反应,最终形成纤维帽。糖尿病是冠心病的等危症,糖尿病患者除高血糖外,还存在慢性炎症、氧化应激、内皮功能障碍等,加之糖尿病患者常常合并高血压及血脂代谢紊乱,这些危险因素易共同导致心血管疾病的发生。二肽基肽酶4(Dipeptidy peptidase-4,DDP-4)是766个氨基酸组成的高度糖基化的Ⅱ型跨膜糖蛋白,属于丝氨酸蛋白酶家族,它的其中一种催化底物即为肠促胰岛素。DPP4抑制剂治疗2型糖尿病奠定了肠促胰岛素在血糖管理方面的基础地位。小分子的DPP4抑制剂通过抑制胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素激素(Glucose-dependent Insulinotropic Peptide,GIP)的降解来发挥它的降血糖作用。DPP4在多种组织上广泛表达,如内皮细胞和免疫细胞。表明DPP4在心血管功能的调节上发挥重要作用。DPP4是通过酶促的和非酶促的反应来发挥作用。最近,人们发现了DPP4的可溶形式,它缺少细胞膜形式的细胞质区域和跨膜区域,DPP4除了能够降解肠促胰岛素,还能够调多种趋化因子和神经肽Y(Nerve Peptide Y,NPY)。DPP4非酶促的作用有为T细胞提供共刺激信号,此作用是通过腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)来实现的。DPP4也能在免疫细胞如单核细胞和DC细胞中调节免疫反应。DPP4的以上多种功能,证明了它不仅仅在降血糖中起到重要的作用,在其他方面也有独特的功能。最近的一项动脉粥样硬化模型的实验强有力的证明了三种DPP4抑制剂可以减轻炎症反应和延缓动脉粥样硬化斑块形成。DPP4不仅仅在2型糖尿病的发病机理中起到重要的作用,在非糖尿病患者身上,DPP4通过其促炎作用,也能导致动脉粥样硬化。有研究已经证实了DPP4的活性在炎症和动脉粥样硬化的发生和发展中起到了一个重要的预测作用,但DPP4的活性是否能够预测冠脉病变的程度却鲜有研究。本研究旨在通过检测冠心病及冠心病合并糖尿病患者血清中DPP4水平,并结合冠状动脉造影结果,探讨冠心病患者DPP4对其冠脉病变的作用。为冠心病患者冠脉病变程度寻求新的预测方法。方法:连续选取2014年5月至2014年8月在河北医科大学第二医院心血管内四科住院病人,入选标准:初步诊断为冠心病,均同意行冠脉造影检查。排除标准:白血病、多发性骨髓瘤、贫血、甲状腺疾病、感染性疾病、急慢性肝肾功能不全、免疫性疾病及肿瘤等可能影响DPP4水平的疾病。根据造影结果,冠脉未见明显狭窄组归入冠脉阴性组;单纯冠心病组入选标准:冠状动脉造影左主干狭窄30%,或其他3支至少有1支冠状动脉狭窄50%;冠心病合并糖尿病组入选标准:冠状动脉造影左主干狭窄30%,或其他3支至少有1支冠状动脉狭窄50%。并根据2014年ADA糖尿病诊疗指南确诊为糖尿病。冠脉病变的程度采用SYNTAX评分进行判断。所有研究对象均于入院次日清晨采集空腹12h肘静脉血4ml于干燥试管内,室温放置2小时,3000r/min离心10min后取血清,-80℃保存待一次性成批检测。并测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb Alc)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等生化指标,均由本院临床检验中心全自动生化仪测定。DPP4浓度测定采用酶联免疫吸附法,试剂盒由Elabscience公司生产,操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。应用SPSS 19.0统计软件包对数据进行统计学分析,计量资料均先进行正态性检验,正态分布的计量资料以均数±标准差表示,两组间均数比较采用t检验,多组间均数比较采用单因素方差分析,在各组间差异有统计学意义的基础上再进行两两比较的t检验。服从正态分布的各变量间相关性比较采用pearson直线相关性分析。对多种影响因素进行多元线性回归分析,P0.05有差异性统计学意义。计量资料以百分数表示,多组间比较应用行×列表的卡方检验。结果:1共入选患者96例,其中冠脉阴性组33例,男性24例,女性9例,平均年龄(60.27±6.82)岁;单纯冠心病组33例:男性21例,女性12例,平均年龄(58.22+7.65)岁;冠心病合并糖尿病组30例:男性17例,女性13例,平均年龄(60.50+6.87)岁。2冠心病组、冠心病合并糖尿病组、对照组三组之间的性别、年龄、吸烟史及高血压病史差异无统计学意义(P0.05)。冠心病及冠心病合并糖尿病组的BMI、LDL-C、CHOL、TG、hs-CRP水平均高于对照组(P0.05),冠心病合并糖尿病组的BMI,Hb Alc,GLU,hs-CRP,CHOL,TG水平均高于冠心病组(P0.05)。冠心病及冠心病合并糖尿病组的HDL-C水平均低于对照组(P0.05),冠心病合并糖尿病组的HDL-C水平低于冠心病组(P0.05)3冠心病组(6.58±0.93)、冠心病合并糖尿病组(11.10±1.51)及对照组(3.29±0.57)三组的DPP4浓度总体均数间差异具有统计学意义。(F=426.564;P=0.000)。冠心病合并糖尿病组的DPP4水平高于单纯冠心病组(T=-14.082,P=0.000),单纯冠心病组的DPP4水平高于对照组(T=17.108,P=0.000)。4冠心病合并糖尿病组血清中DPP4的水平与SYNTAX积分呈正相关。(r=0.779;P=0.000)。5冠心病组血清DPP4水平与SYNTAX积分呈正相关(r=0.704;P=0.000)。6冠心病合并糖尿病组(23.98±4.14)SYNTAX积分高于单纯冠心病组(11.57±1.63)(-9626;P=0.000)。7多元线性回归表明SYNTAX积分与DPP4浓度,HDL-C,LDL-C,hs-CRP水平有线性回归关系,由标准化回归系数看出,DPP4浓度对SYNTAX积分影响最大。结论:1 DPP4水平在冠心病组高于对照组,在冠心病合并糖尿病组会更高。2血清DPP4水平有可能成为评估冠心病患者冠脉病变严重程度新的预测标志物,并为寻找有效治疗手段提供科学依据。
【关键词】：冠心病 糖尿病 动脉粥样硬化 DPP4 GLP-1
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文缩写13-14
• 前言14-15
• 材料与方法15-20
• 结果20-21
• 附图21-23
• 附表23-25
• 讨论25-29
• 结论29
• 参考文献29-32
• 综述 DPP4 活性对动脉粥样硬化性心脏病的潜在影响32-49
• 参考文献43-49
• 致谢49-50
• 个人简历50

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本文编号：1016673