Apelin-13在大鼠心肌缺血—再灌注损伤中抗氧化应激及其对心脏功能的保护作用

发布时间：2017-10-30 01:25

  本文关键词：Apelin-13在大鼠心肌缺血—再灌注损伤中抗氧化应激及其对心脏功能的保护作用

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【摘要】：目的:本实验通过研究Apelin-13对离体大鼠心脏心肌缺血-再灌注(I/R)损伤中氧化应激状态及心脏机械功能的影响,探讨Apelin-13能否改善I/R损伤中氧化应激状态、心脏功能及其可能机制。方法:选取250g-350g的SD雄性大鼠98只做为研究对象,年龄8周龄,购自南华大学动物实验中心,将研究对象随机分为7个组(n=14):①对照组(Control组)用充氧的K-H液灌流60min;②I/R组,Control组停止灌流30min以制造心脏缺血,然后用标准灌流液复流30min;③IR+Ap组,心脏在停止灌流前用Apelin(浓度100nmol/L)处理10min,并在随后的30min再灌注过程中持续给予;④I/R+AP+CHE组,在(I/R+AP组)基础上加入PKC抑制剂chelerythrine(CHE,5 umol/L);⑤I/R+AP+LY组,在(I/R+AP组)基础上加入PI3K抑制剂LY-294002(LY,50 umol/L);⑥I/R+Ap+εV1-2组,在(I/R+AP)基础上加入特异的PKCε抑制剂εV1-2(εV1-2 1 umol/L;);⑦I/R+AP+5HD组,在(I/R+AP)基础上加入mito KATPchannel阻断剂5-hydroxydecanoate(5HD,100 umol/L)。将心脏主动脉与心脏灌流装置(Langendorff)相连接,进行逆向灌流。采用Global缺血30min再灌注30min的I/R模型,同时记录冠脉血流量,左室收缩压(LVSP),左心室舒张压(LVDP),左室舒张末期压(LVEDP)及心室率(HR)。使用多种方法测量心脏氧化应激状态。荧光DCFH负载单个心肌细胞测量ROS含量;western blot检测分析SERCA和Ry R的氧化修饰水平;微孔过滤器法计算SERCA介导的Ca2+摄取,液体闪烁计数法检测3H-ryanodine结合力;采用SPSS18.0软件对数据进行统计分析。结果:Apelin-13降低大鼠心肌I/R过程中LDH水平,升高LVSP,LVDP,HR,降低LVEDP。进一步研究发现Apelin-13改善I/R过程中氧化还原状态及降低单细胞内ROS水平,降低SERCA酪氨酸硝化水平,升高SERCA与Ry R的GSH水平,恢复SERCA介导的肌浆网Ca2+吸收,以及增加Ry R同3H-ryanodine的结合力促进Ca2+释放,从而稳定心肌细胞内Ca2+平衡;经PI3K,PKC,PKCε,mito KATP channel抑制剂预处理后,Apelin-13的上述作用被削弱。结论:Apelin-13能够减轻心肌I/R损伤及改善心脏机械功能,其机制可能是Apelin-13通过PI3K-PKC(PKCε)-mito KATPchannel通路介导抑制I/R损伤中氧化应激反应,减少ROS的生成,改善SERCA和Ry R对心肌细胞内Ca2+的调节能力。
【关键词】：Apelin 缺血-再灌注损伤 氧化应激 PI3K PKC PKCε mitoK-ATPchannel
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R542.22
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-12
• 第1章 绪论12-14
• 第2章 材料与方法14-24
• 2.1 实验动物14
• 2.2 主要试剂14-15
• 2.3 主要仪器与器材15-17
• 2.4 实验方法17-22
• 2.5 统计分析22-24
• 第3章 实验结果24-34
• 3.1 Apelin-13对I/R离体大鼠心脏损伤的影响24
• 3.2 Apelin-13对I/R过程中离体大鼠心脏功能的影响24-25
• 3.3 Apelin-13 对I / R中心肌氧化应激的影响25-29
• 3.4 Apelin-13对I/R中离体心肌细胞ROS生成的影响29
• 3.5 Apelin-13对I/R大鼠心肌SERCA和RyR的氧化修饰的影响29-32
• 3.6 Apelin-13对I/R大鼠心肌细胞SERCA和RyR对Ca~(2+)的调节的影响32-34
• 第4章 讨论34-38
• 第5章 结论38-40
• 参考文献40-46
• 综述46-56
• 参考文献52-56
• 硕士期间发表文章56-58
• 致谢58

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本文编号：1115512