移植脂肪干细胞对血管损伤后内膜增生的影响及机制研究

发布时间：2017-11-09 08:28

  本文关键词：移植脂肪干细胞对血管损伤后内膜增生的影响及机制研究

  更多相关文章： 球囊损伤 脂肪干细胞 P21 P27 NO

【摘要】：目的:探讨移植脂肪干细胞对球囊损伤后大鼠颈动脉内膜增生的影响及其机制,为防治血管损伤后形成的再狭窄提供新的治疗思路。方法:45只雄性SD大鼠,随机分为3组:对照组(假手术),球囊损伤组,ADMSC组(球囊损伤+ADMSC移植治疗)。对照组仅予颈部切开缝合,球囊损伤组进行左侧颈总动脉球囊损伤,ADMSC组在血管损伤同时予以脂肪干细胞移植治疗。在术后的第1周,第2周,第4周时处死大鼠,取左侧颈总动脉,观察绿荧光蛋白标记的ADMSC在颈总动脉的定植情况;经HE染色光镜下观察颈总动脉内膜增生的情况。RT-PCR法检测颈总动脉e NOS基因的表达。Western blotting测定颈总动脉p27蛋白、p21蛋白以及增殖细胞核抗原蛋白(PCNA)的水平。ELISA法测定血清中NO的水平。结果:1.移植ADMSC后第一周,可见有绿荧光蛋白阳性的脂肪干细胞附着定植于血管内面,术后第2周仍可见。2.球囊损伤组大鼠的颈总动脉W/L(血管壁/腔比)(1.24±0.08)明显高于对照组(0.38±0.09),P0.01;经ADMSC移植治疗后与球囊损伤组相比,W/L的降低具有显著的统计学意义(0.63±0.05VS1.24±0.08;P0.01)。3.球囊损伤术后1,2,4周颈总动脉p27,p21蛋白的表达水平与同期对照组相比,均明显增高,差异均具有统计学意义(P0.05),并且呈时间依赖性增加,于术后第4周到达高峰(各组间P均0.05);球囊损伤组PCNA的表达与对照组相比,具有显著的统计学差异(0.43±0.05VS0.07±0.04,P0.01),其表达水平在术后一周达到高峰,随后下降。4.以表达高峰的第4周为时间点,取颈总动脉检测p21蛋白,结果显示其在ADMSC组(0.21±0.03)的表达明显高于球囊损伤组(0.47±0.06),且差异具有显著的统计学意义(P0.01);而同一时间点p27的表达,在ADMSC组和球囊损伤组之间也存在着显著的统计学差异(0.26±0.07VS0.53±0.07)。在PCNA表达高峰的术后第1W取血管检测,显示其在ADMSC组(0.51±0.08)的水平明显低于球囊损伤组(0.78±0.09),P0.05。5.术后4W取血管进行RT-PCR检测:对照组的e NOS表达水平(1.95±0.17)明显高于球囊损伤组(0.29±0.06VS1.95±0.17;P0.01)和ADMSC组(1.36±0.24VS1.95±0.17;P0.01),然而经ADMSC治疗的大鼠,其e NOS表达水平又明显高于球囊损伤组,(P0.05)。6.血清ELISA检测结果显示对照组大鼠的NO分泌水平要高于其余两组,且差异均具有显著的统计学意义(P0.01)。而球囊损伤组大鼠与经ADMSC治疗的大鼠相比,其血清NO水平明显较低(56.37±9.91VS75.83±3.67;P0.05)。结论:1.移植的脂肪干细胞可以定植于损伤血管,抑制球囊损伤后颈动脉内膜的增生,改善术后再狭窄。2.脂肪干细胞治疗可以抑制平滑肌增生的机制可能与上调p21,p27,从而减少PCNA的表达有关。3.脂肪干细胞在大鼠体内可能产生内皮化,修复损伤血管段,增加e NOS m RNA的表达,提高血清中NO的浓度,减轻血管腔狭窄的程度。
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 静亮;彭希;谢敏杰;喻志源;王伟;;Different Responses of Cell Cycle between Rat Vascular Smooth Muscle Cells and Vascular Endothelial Cells to Paclitaxel[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2014年03期

2 刘华东;董少红;罗林杰;姜昕;;G-CSF促进Thy1.1~+干细胞对球囊损伤后动脉的修复[J];心脏杂志;2010年05期

3 刘彬;程伟;;大鼠新型颈总动脉球囊损伤后狭窄模型的建立及其动态病理学观察[J];中国比较医学杂志;2007年05期

4 陈绍良,段宝祥,刘志忠,吴翔,魏福祥,钱学礼,叶飞,方五旺,胡作英,Isreal Tamari,陈淮沁;经皮切割球囊治疗支架内再狭窄:即刻效果和 6个月随访研究(英文)[J];Chinese Medical Journal;2002年02期

5 鹿庆华,董兆强,郝林,蒋卫东,王欣,徐冬玲;卡维地洛预防冠状动脉介入治疗后再狭窄的观察[J];中华心血管病杂志;2005年02期

6 林志鸿;童保文;许昌声;谢良地;;强化阿托伐他汀治疗抑制兔颈动脉球囊损伤后蛋白酶活化受体1表达及血管内膜增殖[J];中华高血压杂志;2014年12期

，

本文编号：1161110