LOX-1在冠脉微栓塞致心肌细胞凋亡中的作用及其机制研究

发布时间：2017-11-09 16:35

  本文关键词：LOX-1在冠脉微栓塞致心肌细胞凋亡中的作用及其机制研究

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【摘要】：目的：冠脉微栓塞(CME)所致心肌细胞凋亡与心功能障碍有关。线粒体途径与死亡受体途径参与CME致心肌细胞凋亡。凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)是一膜蛋白受体。研究发现,LOX-1-参与细胞凋亡过程。然而,LOX-1是否介导CME后线粒体途径和(或)死亡受体途径的活化,目前尚无研究报道。本实验旨在探讨LOX-1在CME后线粒体和(或)死亡受体途径活化中的作用及其机制。方法：将20头巴马系小型猪随机分为Sham组、CME组、LOX-1 siRNA组和Control siRNA组,每组5头。经左前降支注入42μm微栓塞球建立CME模型,Sham组经左前降支注入等体积生理盐水,LOX-1 siRNA组和Control siRNA组分别于CME前24小时经左前降支注入适量LOX-1 siRNA和Control siRNA。术后12小时检测心功能、血清肌钙蛋白I(cTnI)水平、微梗死面积和凋亡指数。同时检测心肌组织LOX-1、Bcl-2、Bax. cytochrome c、cleaved caspase-9、cleaved caspase-8及cleaved caspase-3蛋白相对表达水平。结果：与Sham组比较,CME组心功能下降,血清cTnI水平升高,微梗死面积和心肌细胞凋亡指数增加,并且,心肌组织LOX-1、Bax、 cytochrome c、cleaved caspase-9、cleaved caspase-8和cleavedcaspase-3蛋白相对表达水平均不同程度升高,Bcl-2蛋白相对表达水平下降,差异均有统计学意义(均P0.05)。与CME组比较,LOX-1 siRNA组心功能明显改善,血清cTnI水平下降,微梗死面积和凋亡指数减少,心肌组织LOX-1、Bax、cytochrome c、cleaved caspase-9和cleaved caspase-3蛋白相对表达水平均不同程度下降,Bcl-2蛋白相对表达水平升高,差异均有统计学意义(均P0.05),cleaved caspase-8蛋白相对表达水平稍升高,差异无统计学意义(P0.05)。与CME组比较,Control siRNA组心功能、微梗死面积、血清cTnI水平、凋亡指数和凋亡相关蛋白表达均无明显变化,差异无统计学意义(均P0.05)。结论：CME可通过活化死亡受体途径和LOX-1介导的线粒体途径诱导心肌细胞凋亡。LOX-1或可作为防治CME致心肌损伤的新靶点。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R542.22

【参考文献】

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本文编号：1162717