兔肥厚心肌复极离散度增大的机制研究

发布时间：2017-11-11 17:22

  本文关键词：兔肥厚心肌复极离散度增大的机制研究

  更多相关文章： 压力超负荷 心肌肥厚 缓慢型延迟整流钾电流 基因

【摘要】：背景心肌肥厚是正常心肌细胞对负荷增加的一种适应性反应,是瓣膜病、缺血性心肌病、高血压病等多种心血管疾病的共同病理过程,常与心律失常和心脏性猝死密切相关。因此,心肌肥厚成为心血管事件的独立危险因素,对其心电生理机制的研究将为心肌肥厚性心律失常发生机制的研究提供理论依据。近年来的心电生理研究发现,正常心脏,心室壁内中外三层心肌细胞间及左右室心肌细胞间,心电生理特性不同,尤其是复极特性存在差异,造成复极电活动的不均一性,使其存在一定的跨室壁及室间复极离散度。而心肌肥厚等病理情况可引起心室壁离子通道的重构,使室壁三层心肌细胞及左右室心肌细胞动作电位时程不均一性延长,跨室壁及室间复极离散度增大,促发折返性心律失常甚至尖端扭转型室性心动过速而危及患者生命。文献报道,缓慢型延迟整流钾电流(slowly activating delayed rectifier potassium,IKs)为复极期外向电流,其密度的减小意味着复极期外向电流减少,导致复极时间延长。现阶段虽然已有很多学者对IKs通道在肥厚心肌中的表达变化进行研究,但迄今为止仍存在争议。Akar等学者利用犬制作心肌肥厚模型,显示IKs通道KCNQ1基因和KCNE1基因在m RNA和蛋白质水平的表达与对照组相比均无显著变化。在快速心室起搏致大鼠左心室肥厚模型中,发现KCNQ1基因在m RNA和蛋白质水平的表达与对照组相比无显著差异,但调节KCNQ1蛋白的KCNE1基因在m RNA水平的表达却升高。因此,有待对IKs通道在肥厚心室中表达变化进一步研究。目的揭示IKs通道KCNQ1和KCNE1基因m RNA在心室壁内外层心肌细胞间及左右室心肌细胞间区域表达的差异,探讨IKs通道在兔肥厚心肌复极离散度增大中的作用。方法55只雄性日本大耳白兔随机分为实验组30只和对照组25只。实验组,行肾上腹主动脉次全结扎,使腹主动脉缩窄约50%~60%,对照组除不做丝线结扎外,其余处理同实验组。分别于术前和术后8周行常规心电图检查。另外于术后8周处死实验动物,称取左心室质量,计算左心室质量指数,并行心肌组织HE染色。应用RT-q PCR技术检测IKs通道α亚单位KCNQ1基因和β亚单位KCNE1基因在m RNA水平的表达。结果1.心电图检查结果的比较:(1)术后8周,与术前及对照组比较,实验组兔下壁及胸前各导联QRS波振幅显著增高,差异有统计学意义(P0.05)。(2)术后8周,与术前及对照组比较,实验组兔QRS波时间及QTc显著延长,差异有统计学意义(P0.05)。2.左心室质量指数的比较:术后8周,与对照组相比较,实验组兔体重较轻,但两组兔体重差异无统计学意义(P0.05);实验组兔左心室重量和左心室质量指数均高于对照组,差异有统学意义(P0.05)。3.心肌组织病理染色比较:对照组兔心肌纤维排列整齐,大小正常,细胞外间质无明显增生;实验组兔心肌细胞增生肥大,肌纤维排列紊乱,肌细胞间隙变宽,出现部分肌细胞的溶解和断裂,亦可见空泡、脂肪变性及细胞外间质的明显增生。4.IKs通道在左右心室内外膜心肌组织m RNA水平表达的比较:(1)对照组IKs通道KCNQ1基因在左右心室内外膜m RNA水平的表达:对照组IKs通道α亚单位基因KCNQ1表达量左心室外膜(left ventricular epicardium,L-Epi)为左心室内膜(left ventricular endocardial,L-Endo)的2.12倍,差异有统计学意义(P0.05);KCNQ1基因表达量右心室外膜(right ventricular epicardium,R-Epi)为右心室内膜(right ventricular endocardial,R-Endo)的1.53倍,差异有统计学意义(P0.05);对照组KCNQ1基因表达量R-Epi、R-Endo明显高于L-Epi、L-Endo,差异有统计学意义(P0.05)。(2)对照组IKs通道KCNE1基因在左右心室内外膜m RNA水平的表达:对照组IKs通道β亚单位基因KCNE1表达量L-Epi为L-Endo的1.83倍,差异有统计学意义(P0.05);KCNE1基因表达量R-Epi为R-Endo的1.94倍,差异有统计学意义(P0.05);对照组KCNE1基因表达量R-Epi、R-Endo明显高于L-Epi、L-Endo,差异有统计学意义(P0.05)。(3)实验组和对照组IKs通道KCNQ1基因在左心室内外膜m RNA水平的表达:与对照组相比,实验组KCNQ1基因在L-Epi的表达减少37.57%,差异有统计学意义(P0.05);KCNQ1基因在L-Endo的表达减少28.29%,差异有统计学意义(P0.05)。(4)实验组和对照组IKs通道KCNE1基因在左心室内外膜m RNA水平的表达:与对照组相比,实验组KCNE1基因在L-Epi的表达减少47.66%,差异有统计学意义(P0.05);实验组KCNE1基因在L-Endo的表达减少35.56%,差异有统计学意义(P0.05)。结论1.侧腹入路肾上腹主动脉次全结扎法制作压力超负荷性左心室肥厚模型具有一定可行性。2.IKs可能是引起心室区域异质性的离子基础,使正常心脏内外膜及左右心室心肌细胞间存在一定的跨室壁及室间复极离散度。3.IKs通道减少使复极时限延长,其不均一性减小可能是肥厚心肌复极离散度增大的原因。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R542.2

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 刘艳秋;高鸿;龙娟;李惠;张凯强;;瑞芬太尼对兔心肌动作电位及跨室壁复极离散度的影响[J];中国病理生理杂志;2015年01期

2 郭继鸿;;复极储备[J];临床心电学杂志;2010年04期

3 赵明;张文杰;赵春燕;;1-磷酸鞘氨醇对心肌细胞延迟整流钾电流2种成分的作用[J];临床心血管病杂志;2008年09期

4 tsuo KODAMA;Two components of delayed rectifier K~+ current in heart: molecular basis, functional diversity,and contribution to repolarization[J];Acta Pharmacologica Sinica;2004年02期

5 胡硕强;肥厚心肌电生理学特性及其离子机制的研究进展[J];中国心脏起搏与心电生理杂志;2003年04期

6 张存泰 ,李运田 ,陆再英 ,吴杰 ,王晨;心电图U波与左心室中层心肌关系的实验研究(英文)[J];Chinese Medical Journal;2002年04期

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 赵康;速度向量成像技术评价腹主动脉缩窄致高血压兔模型心功能演变的实验研究[D];中南大学;2010年

，

本文编号：1172349