移植相关性血栓性微血管病的相关机制探讨

发布时间：2017-11-16 10:07

  本文关键词：移植相关性血栓性微血管病的相关机制探讨

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【摘要】：背景与目的:移植相关性血栓性微血管病(TA-TMA)是造血干细胞移植术后一种严重的并发症,发病率0.5%-76%,其主要临床特征包括微血管病性溶血性贫血、血小板消耗性减少、终末器官损伤(尤其是肾脏)。TA-TMA的发生考虑与多种因素所致内皮损伤有关,主要的危险因素包括大剂量的放化疗预处理、HLA不全相合供体、钙调神经磷酸酶抑制剂、移植物抗宿主病(GVHD)、感染等。之前的研究认为TA-TMA的发生可能与ADAMTS-13的减少没有直接关系,但未有确凿证据。随着近些年的研究发现,除外ADAMTS-13的异常,在经典TTP及TA-TMA病人中均发现有补体系统的异常,同时在部分TA-TMA中发现补体因子的缺陷。由于TA-TMA诊断不明确,预后差,明确诊断后即使行积极治疗,致死率仍高达60%-90%,早期易与重度GVHD、严重感染以及其他移植相关血栓等疾病相混淆;因此,TA-TMA的早期诊断及预后至关重要。本文旨在检测患者ADAMTS-13活性、VWF抗原、VWF活性、VWF多聚体、补体C3b以及C5b的变化,探讨相关改变的临床意义,希望能提高TA-TMA诊断的准确性。方法:病例来源于苏州大学附属第一医院血液科,选取于我院行异基因造血干细胞移植的患者纳入研究,其中实验组为TA-TMA患者14例,对照组分别为重症感染20例、Ⅲ°以上GVHD组20例、移植后无并发症20例、肝静脉闭塞病(VOD)11例。收集患者预处理前和移植后并发症发生时的血浆标本。以荧光标记v WF73底物荧光共振能量转移试验(FRETS-v WF73)检测血浆中的ADAMTS-13活性;胶原结合实验检测v WF活性;胶乳免疫定量测定法(LIA)检测v WF抗原量;利用v WF多聚体电泳观察多聚体分子量大小;以ELISA试剂盒检测补体C3b、C5b的变化。统计学方法采用SPSS 19.0统计软件对实验数据进行分析,各数值以均数±标准误(x±SE)表示,组间均数比较采用方差分析,两样本平均值的比较采用t检验,以P0.05为差异有统计学意义。结果:(1)ADAMTS-13活性在并发症发生时的变化:11例VOD患者在疾病发生时(34.09±9.00)%明显低于预处理前(63.72±14.38)%,(P0.05);并且VOD组患者ADAMTS-13活性在预处理前及疾病发生时均明显低于其他各组(P0.05)。而14例TA-TMA患者在疾病发生时(69.09±13.17)%与预处理前ADAMTS-13活性(85.18±18.08)%无明显差异(P0.05);同时感染组、GVHD组及移植后无并发症组在预处理前及疾病发生时均无统计学差异(P0.05)。(2)并发症发生时v WF抗原量及v WF活性的变化改变:纳入本次研究行异基因造血干细胞移植患者中,11例出现VOD并发症的患者,其v WF抗原量(218.57±24.30)%较预处理前(168.75±9.34)%明显升高,(P0.05)。然而预处理前各组与VOD组相比无明显统计学差异(P0.05),但疾病发生时VOD组的v WF抗原量明显高于其他各并发症组(P0.05),TA-TMA组、感染组、GVHD组及移植后无并发症组的VWF抗原在预处理前及疾病发生时均无明显差异。在并发症出现时,11例VOD组患者的v WF活性明显高于其他各组。(3)v WF多聚体的变化:TA-TMA组、VOD组存在大分子量的VWF多聚体,而感染组、GVHD组及无并发症组与正常人VWF多聚体分布大致相同。(4)补体C3b含量在并发症发生时的变化:本次研究中行异基因造血干细胞移植病例组与对照组的患者,其预处理前补体C3b含量明显高于正常人:(198.46±14.78)ng/ml vs(85.02±8.50)ng/ml,(P0.05);并发症发生时TA-TMA组(480.70±66.76)ng/ml及GVHD组(298.50±32.06)ng/ml分别较预处理前(150.27±29.66)ng/ml,(199.68±26.92)明显升高(P0.05)。同时,TA-TMA组在疾病发生时的补体水平最高,也明显高于GVHD组(P0.05);其他各组在预处理前及疾病发生时无明显变化。(5)补体C5b含量在并发症发生时的改变:病例组与对照组患者预处理前补体C5b含量(682.48±19.54)ng/ml与正常人(584.84±19.91)ng/ml相比无明显差异,(P0.05);预处理前TA-TMA组患者的补体C5b含量与其他各组之间无明显差异,但在疾病发生时TA-TMA的补体C5b含量明显高于预处理前:(1059.49±85.57)ng/ml vs(653.19±44.91)ng/ml,(P0.05),同时也高于其他并发症发生时C5b含量。除外TA-TMA组,其他并发症组与预处理前相比,C5b含量均无明显差异。结论:(1)造血干细胞移植术后发生VOD组患者在造血干细胞移植预处理前ADAMTS-13活性水平低于其他各组,而并发症出现时ADAMTS-13平均活性水平较预处理前明显减低,同时VWF抗原量较预处理前明显升高,其他各组无明显差异。VOD组大分子量VWF多聚体存在与VOD患者ADAMTS-13活性低有关,可见ADAMTS-13是切割VWF多聚体的酶,而TA-TMA患者体内也存在大分子量的VWF多聚体,因此可能体内还存在其他酶切割VWF多聚体或TA-TMA患者体内存在其他阻止ADAMTS-13切割VWF多聚体的物质。(2)TA-TMA是造血干细胞移植术后一种严重的并发症,致死率高,与正常人相比,纳入本次研究的患者预处理前的补体C3b含量明显升高,且C3b含量在TA-TMA及GVHD并发症发生时均有升高,但TA-TMA组升高更明显,显著高于GVHD组,这可能提示补体C3b水平升高是血管病变的一种预测指标。(3)C5b含量在TA-TMA患者中明显高于预处理前及其他各并发症组,预示可以成为TA-TMA早期检测的一项特异性指标。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R543

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本文编号：1191970