B7-H3和B7-H4表达水平与ACS冠脉病变程度的关系

发布时间：2017-12-02 03:06

  本文关键词：B7-H3和B7-H4表达水平与ACS冠脉病变程度的关系

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【摘要】：[研究背景]冠心病是对人类造成极大危害的慢性疾病,急性冠脉综合征作为心血管疾病最常见的死亡原因之一,主要指在冠状动脉粥样硬化(AS)的基础上,血管内膜斑块破裂继发血栓形成,引起冠脉狭窄堵塞,心肌缺血梗死[1-2]。大量研究发现,AS斑块中存在大量炎症细胞的浸润,炎症反应贯穿动脉硬化的各个阶段。Ross教授1999年提出“AS是一种炎症性疾病”,认为脂质以及单核-巨噬细胞在AS的发生发展过程中起到了重要作用[3-4]。B7-H3和B7-H4是近年发现的B7超家族成员分子。目前B7-H3生物学效应机制仍存在争议。B7-H3的不同的免疫功能,可能与不同作用受体有关。研究发现与健康对照组相比,颈动脉粥样硬化病人血浆sB7-H3较高,血浆可溶性B7-H3浓度在AMI后明显升高与终点事件的发生密切相关[6]。 B7-H3与冠状动脉病变严重程度的相关性关系,尚未见相关报道。B7-H4(B7SI、B7x)是B7家族最年轻的成员,B7-H4 mRNA在淋巴、非淋巴组织及肿瘤中均有表达,B7-H4表达在活化的人T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC上。对B7-H4与疾病关系的研究多限于自身免疫性疾病及肿瘤等疾病,而与AS的关系国内外尚未见相关报道。[研究目的]观察ACS患者外周血可溶性新型共刺激分子B7-H3、B7-H4的表达水平变化及外周血单核细胞B7-H3、B7-H4 mRNA表达水平的影响,探讨冠脉病变程度与B7-H3、B7-H4的相关性,以及B7-H3、B7-H4对AS的诊断价值。[研究方法]随机的选择182名急性冠脉综合征患者和68名正常对照者。依据冠脉造影结果,将182名患者按Gensini评分分为轻度病变组(58例),中度病变组(64例),重度病变组(60例)。此外,将182例患者按Grace评分将患者分为低危组62例(≤108分),中危组66例(109-147分)和高危组54例(147分)。收集所有入选对象的基本临床资料,包括年龄、性别、身高、体重、吸烟与否、血压、血糖、血脂等在内的详细临床资料,并且在入院的第二天凌晨空腹抽取血液。用实时荧光定量PCR (FQ-PCR)法测定外周血的单核细胞B7-H3和B7-H4的mRNA的相对表达量；采用酶联免疫吸附法测定外周血可溶性B7-H3 (sB7-H3)和可溶性B7-H4(sB7-H4)浓度水平。[研究结果]1.外周血单核细胞B7-H3 mRNA表达情况：正常对照组1±0.42,轻度病变组1.13±0.28,中度病变组2.12±0.71,重度病变组2.67±0.41。正常对照组与轻度病变组B7-H3 mRNA表达水平差异不明显(P0.05)。重度病变组的B7-H3 mRNA的表达量最高,显著高于其他三组(P0.01)。2.外周血单核细胞B7-H4 mRNA表达情况：正常对照组1±0.62,轻度病变组0.94±0.35,中度病变组2.15±0.82,重度病变组2.47±0.91。与正常对照相比较,轻度病变组B7-H4 mRNA的表达水平轻微下降(P0.05),重度病变组的B7-H4 mRNA的表达量最高,显著高于其他三组(P0.01)。3.外周血sB7-H3表达水平：正常对照组1813.46±346.96 pg/ml,轻度病变组2082.04±409.64pg/ml,中度病变组2637.09±402.17pg/ml,重度病变组4112.28±459.55pg/ml。随着冠状动脉病变程度的逐渐加重,sB7-H3的表达水平也逐渐上升,重度病变组的sB7-H3的表达水平最高,显著高于其他三组组(P0.01),各组间两两比较均具有显著差异(P0.05)。4.外周血sB7-H4表达水平：正常对照组2245.63±362.84 pg/ml,轻度病变组2163.04±409.71pg/ml,中度病变组2768.09±396.24pg/ml,重度病变组4235.28±503.93pg/ml。与正常对照相比较,轻度病变组sB7-H4的表达水平轻微下降(P0.05),重度病变组的sB7-H4的表达量最高,显著高于其他三组(P0.01)。5.外周血sB7-H3水平与Gensini评分呈正相关关系：r=0.632,P0.01。外周血sB7-H4水平与Gensini评分呈正相关关系r=0.538,P0.01。6.血清sB7-H3和sB7-H4水平与冠心病危险程度关系密切,是急性冠脉综合征危险程度加重的独立因素。外周血sB7-H3水平与GRACE评分呈正相关关系：r=0.478,P0.01。外周血sB7-H4水平与GRACE评分呈正相关关系r=0.43,P0.01。[结论]随着冠脉病变严重程度的逐渐增加,患者外周血sB7-H3和sB7-H4浓度水平逐渐上升。外周血sB7-H3 s和sB7-H4浓度水平与Gensini评分以及Grace评分均呈正相关关系。血清sB7-H3和sB7-H4水平与冠心病危险程度关系密切,是急性冠脉综合征危险程度加重的独立因素。临床上可将sB7-H3和sB7-H4水平作为动脉粥样硬化的重要的生物学标志物,sB7-H3和sB7-H4水平对冠状动脉粥样硬化的诊断和评估具有一定的价值。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4

【参考文献】

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本文编号：1243394