中国人群氯吡格雷代谢相关基因多态性与氯吡格雷抵抗的关联研究

发布时间：2018-03-24 10:23

  本文选题：氯吡格雷抵抗　切入点：基因多态性　出处：《兰州大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:通过对中国人群氯吡格雷抵抗与相关基因多态性的关联研究,了解氯吡格雷抵抗相关基因多态性的人群数据,寻找与氯吡格雷抵抗相关的新SNP位点,为临床指导氯吡格雷个体化用药和精准治疗提供理论依据。方法:对331例氯吡格雷抵抗的患者和437例年龄、性别相匹配且未发生氯吡格雷抵抗的患者进行病例-对照研究,收集其临床信息,采集其外周血并提取基因组DNA,筛选ABCB1、CYP2C19、CYP3A4、PON1、CES1、CES2、ITGB3基因功能SNP位点和易感SNP位点30个,采用Sequenom Mass Array分型技术对所有个体进行检测,使用SPSS22.0、HaploView、SHEsis及MDR软件分别进行分型结果与氯吡格雷抵抗的关联分析、分层分析、单倍型分析、回归分析以及基因互作效应分析。结果:ABCB1基因rs1045642位点AA基因型(p=0.001,OR=2.023,95%CI=1.321-3.09)及A等位基因(p=0.002,OR=1.395,95%CI=1.133-1.719),PON1基因rs662位点TT基因型(p=0.002,OR=2.133,95%CI=1.309-3.476)及T等位基因(p=0.002,OR=1.407,95%CI=1.136-1.743),CES2基因rs8192925位点GA基因型(p=0.006,OR=1.549,95%CI=1.131-2.121),ITGB3基因rs7208055位点CA+AA基因型(p=0.009,OR=0.661,95%CI=0.485-0.900)及A等位基因(p=0.005,OR=0.678,95%CI=0.517-0.891)和rs5919位点CC基因型(p=0.005,OR=2.740,95%CI=1.328-5.650)分布在两组间具有统计学差异。分层分析显示rs2317676位点GG基因型在60岁以上人群(p=0.005)、女性群体(p=0.003)、BMI≤24kg/m2人群(p=0.003)对照组和CR组间具有统计学差异,rs757158位点CC基因型在血小板异常人群(p=0.013)对照组和CR组间具有统计学差异,rs854572位点CG基因型在血小板正常人群(p=0.009)、GG基因型在血小板异常人群(p=0.006)对照组和CR组间具有统计学差异。ABCB1基因rs1045642、rs2032582位点构成的单倍型A C(p=0.005,OR=1.836,95%CI=1.200-2.808),CYP2C19基因rs4986893、rs4244285位点构成的单倍型A G(p=0.045,OR=1.621,95%CI=1.007-2.610)、G A(p=0.038,OR=1.266,95%CI=1.013-1.583)、G G(p=0.004,OR=0.728,95%CI=0.587-0.902),ITGB3基因rs2317385、rs3809861、rs7208055、rs55827077位点构成的单倍型A G A G(p=0.006,OR=0.315,95%CI=0.133-0.746)、A G C C(p=0.004,OR=1.476,95%CI=1.129-1.929),rs5919、rs15908位点构成的单倍型C G(p=0.019,OR=1.356,95%CI=1.050-1.751),rs4642、rs2317676位点构成的单倍型A G(p=0.002,OR=1.583,95%CI=1.184-2.116)在对照组与CR组间具有统计学差异。在Logistic回归分析中rs1045642、rs662、rs8192925、rs4986893和rs4244285位点显示是CR的危险因素。MDR分析显示rs1045642、rs4244285、rs662、rs8192925位点存在交互作用(p=0.011-0.012)。结论:ABCB1基因rs1045642位点、PON1基因rs662和rs854572位点、CES2基因rs8192925位点、ITGB3基因rs7208055、rs5919和rs2317676位点与氯吡格雷抵抗具有显著关联性;rs1045642-rs2032582单倍型A C、rs4986893-rs4244285单倍型A G、G A、G G、rs2317385-rs3809861-rs7208055-rs55827077-单倍型A G A G、A G C C、rs5919-rs15908单倍型C G、rs4642-rs2317676单倍型A G与氯吡格雷抵抗具有显著关联性;rs1045642、rs662、rs8192925、rs4986893和rs4244285基因位点是CR的危险因素。rs1045642、rs4244285、rs662和rs8192925基因位点存在交互作用。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R541.4

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本文编号：1657883