循环中的MicroRNA-1和MicroRNA-133a在早期诊断急性心肌梗死中的评价

发布时间：2018-04-07 15:19

本文选题：急性心肌梗死　切入点：超敏肌钙蛋白　出处：《山西医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：研究背景:急性心肌梗死(AMI)是一种高发病率和高死亡率的疾病,是一种持续性和严重缺血的急性心肌坏死。根据2008的一项调查,每年约有三至四百万人患有急性心肌梗塞。早期再灌注可显著有效治疗急性心肌梗死并降低其死亡率。随着分子生物学发展和技术的进步,基于核苷酸的生物标志物,已经引起了相当大的兴趣。循环中的micro RNAs对急性心肌梗死(AMI)相关诊断价值是临床研究和课题的急需解决的重要热点。第一个成为诊断AMI的生物分子标志物是肌红蛋白,肌酸激酶(CK),其同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶同工酶1(LDH-1)。尽管他们在心肌梗死损伤中未表现出特异性,但多年来我们已经用这些标志物来诊断AMI患者的胸痛。在90年代,这一情况发生了变化:首先,肌酸激酶同工酶质量监测取代CK-MB活性,随后心肌特异性蛋白的出现,肌钙蛋白T和I(c Tn T、c Tn I)取代上述标志物。目前,新一代的超敏肌钙蛋白(HS-c Tn T和HS-c Tn I)的检测浓度远远低于旧传统的检测循环肌钙蛋白,监测灵敏性约为其10倍,表现出良好的诊断性能。因此,急性心肌梗死临床指南推荐hs-c Tn T或hs-c Tn I评价心梗的诊断。临床中发现,如存在高血压危象、肾和心脏衰竭等病理条件下的患者,在HS-c Tn检测中其表达水平显著增加,可能出现假阳性可能,特别对合并有慢性疾病的老年患者来讲,这是一个现实的鉴别诊断问题。hs-c Tn检测方法的另一个缺点是在心肌梗死发病后的最初几小时,他们的灵敏度不足,因为他们表达水平在胸痛发生3至6小时后达到峰值。因此,为了进一步降低AMI死亡率,我们迫切的需要更高灵敏度和特异性的生物标志物,尤其是难以诊断的不典型的老年胸痛患者。最近研究表明,心肌损伤后,特异的mic RNAs被释放到冠脉循环中。mic RNAs释放可能是细胞坏死,细胞膜破裂,被动进入血液循环的结果,但也可能是由于心肌细胞在缺血诱导的响应下的主动释放。由此可以推测,循环mic RNAs可能是早期心肌坏死标志物。Lippi等人对循环中不同的mic RNAs在针对AMI诊断中进行了敏感性和特异性定量研究描述,例如mic RNA-499-5p、-133、-208、-663b。然而,在冠状动脉闭塞中这些miRNA的特异性表达增加,是最适合于早期心肌损伤检测和评价预后价值的有利证据。总之,通过对循环血液中心肌来源的mic RNAs作为诊断AMI的生物标志物的研究获得开创性结果,推动技术进步,和激励更大规模的临床研究来阐明mic RNAs与HS-CTn之间诊断价值能力。可以想象,在这个阶段,一个新生的生物标志物可以提高AMI的诊断准确率,特别对于老年心梗患者的早期诊断尤为重要。目的:用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)的方法检测AMI患者外周血浆中的micro RNAs表达水平,评价其在早期诊断AMI中的价值。方法:选取急性心肌梗死病人17例纳入本项研究,对照组为健康志愿者25例,分别于发病起4h(±30min)、8h(±30min)、12h(±30min)、24h(±30min)、48h(±30min)、72h(±30min)、1W(±30min)(周)抽取患者静脉血,并监测血液中MicroRNAs的表达量。用SPSS17.0软件包对所需资料数据进行统计学处理。服从正态分布的计量资料选用独立样本T检验比较差异,而不服从正态分布的数据,则选择两个独立样本的卡方检验比较差异。对两组间样本均值选则T检验。两个以上不同时间点的数据进行重复测量方差分析。P0.05表示有统计学意义。结果:1.MicroRNA-1在心肌梗死患者血浆中显著表达,明显高于健康对照组,差异有统计学意义,P0.05。在心肌梗死患者胸痛症状发作4h时,检测到表达水平开始升高,8小时到达峰值,并在其他时间点(4h、12h、24h、48h、72h、1W),也显著高于正常水平。2.MicroRNA-133a在心肌梗死患者血浆中显著表达,表达水平低于健康对照组,差异有统计学意义,P0.05。在发作心梗胸痛发生4h时检测到表达水平下降,并在24h、1W出现低峰,其他时间点(4h、12h、48h、1W)也低于正常水平;3.AMI患者血浆中MicroRNA-1表达水平在8h与其他时间点比较,其表达明显上调;而MicroRNA-133a表达水平在24h和1W与其他时间点比较,其表达明显下调;4.在这些患者中,miR-133a和c Tn I表现出同样的时间趋势。重要的是,在miRNAs和c Tn I的时间进程之间没有产生显著的相互效应作用。结论:MicroRNA-1和MicroRNA-133a可以作为急性心肌梗死临床诊断新的潜在的生化标志物。两者在心肌梗死患者外周循环血浆中表达水平,与健康对照组相比,有显著的差异变化。鉴于micro RNA-1和micro RNA-133a在心肌梗死诊断中的价值,进一步明确它们的表达上调及下调的机制,为以后心肌梗死的靶向治疗,提供了可能途径。
[Abstract]:Background : Acute myocardial infarction ( AMI ) is a disease with high morbidity and mortality . It is a persistent and severe acute myocardial necrosis . In the 1990s , there are three to four million people suffering from acute myocardial infarction . In this study , the expression level of micro RNAs in peripheral blood plasma of AMI patients was studied by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction ( qRT - PCR ) .

【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R542.22

【参考文献】