TASK通道敲除对动脉压力感受器反射的影响

发布时间：2018-06-07 16:05

  本文选题：醛固酮 + TASK通道　； 参考：《河北医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：高血压是一种常见的慢性非传染性疾病,是诱发心脑血管疾病最危险的因素之一。原发性醛固酮增多症(Primary aldosteronism,PA)是由肾上腺皮质分泌过多的醛固酮,导致血容量增加,潴钠排钾及代谢型碱中毒,临床表现为高血压和低血钾的一组异质性疾病。PA是继发性高血压的常见原因之一,约占高血压人群的10%,占难治性高血压的20%。然而,目前高醛固酮血症导致血压升高的机制仍然存在争议。以前涉及醛固酮信号系统如何参与高血压的发生发展的研究,主要是在正常大小鼠上短期给予醛固酮处理,或是在其他类型的高血压动物模型上完成。这些研究结果能否真实地反映PA尤其是特发性醛固酮增多症中高血压的发病机理有待商榷。因此需要一个理想的PA动物模型,才能系统、全面、精准地研究PA高血压的发病机制。研究发现,TWIK-related acid-sensitive K(TASK)通道敲除小鼠(TASK-/-)表现为高醛固酮血症、高血压、低肾素,且盐水负荷实验或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂不能抑制醛固酮的过量分泌,这与人群中的特发性醛固酮增多症非常相似。目前,TASK敲除小鼠已成为业界公认的模拟PA的动物模型。本课题应用此模型初步观察了PA高血压发生的神经机制,为后续研究明确了方向。目的:本研究旨在应用无线遥测系统、无创体积描记系统和Western blot等技术手段,主要观察TASK通道敲除/高醛固酮血症对动脉压力感受器反射的影响。方法:1应用无线遥测系统测量清醒状态下TASK-/-小鼠和对照小鼠(TASK+/+)基础血压和心率的差异;观察腹腔注射阿托品、普萘洛尔和溴化六甲铵对两组小鼠血压和心率的影响。2通过低氧和高碳酸刺激激活中枢和外周呼吸化学感受器,观察两组小鼠心血管活动的变化。3应用Western Blot方法,检测两组小鼠延髓腹外侧区(RVLM)盐皮质激素受体表达水平的异同。结果:1清醒状态下TASK-/-小鼠收缩压、舒张压、平均动脉压均显著高于TASK+/+小鼠,但心率并没有明显差异。2不同浓度的CO2刺激对两组小鼠动脉血压无显著性影响;低氧(10%O2)刺激使TASK-/-小鼠的平均动脉压显著下降,而TASK+/+小鼠血压无显著改变。3阿托品引起TASK-/-与TASK+/+小鼠的心率均增加,增幅无显著差异,提示两组小鼠副交感神经紧张性相似。4普萘洛尔可减慢两组小鼠的心率,但TASK-/-小鼠减慢更显著,提示敲除组小鼠交感神经紧张性增强。5溴化六甲铵降低两组小鼠动脉血压,但TASK-/-小鼠降低更明显,提示交感缩血管神经紧张性增强。6 Western Blot结果表明,TASK-/-小鼠RVLM的盐皮质激素受体表达显著升高。结论:TASK通道敲除引起动脉血压升高,TASK-/-小鼠的高血压可能与压力感受器反射抑制、交感神经紧张性增强有关,而造成后者的原因可能与RVLM盐皮质激素受体的过表达有关。
[Abstract]:Hypertension is a common chronic non-communicable disease and one of the most dangerous factors inducing cardiovascular and cerebrovascular diseases. Primary aldosteronismPAA is a hyperaldosterone secreted by the adrenal cortex, resulting in increased blood volume, potassium excretion from the water storage and metabolic alkalosis. The clinical manifestations of hypertension and hypokalemia of a group of heterogeneous diseases. PA is one of the common causes of secondary hypertension, about 10% of the hypertensive population, accounting for 20% of refractory hypertension. However, the mechanism of hyperaldosteronemia leading to elevated blood pressure remains controversial. Previous studies on how aldosterone signaling systems are involved in the pathogenesis and development of hypertension have mainly been done in normal mice and mice treated with aldosterone for a short time or in other types of hypertensive animal models. Whether these findings can truly reflect the pathogenesis of hypertension in PA, especially idiopathic aldosteronism, is open to question. Therefore, an ideal PA animal model is needed to systematically and accurately study the pathogenesis of PA hypertension. It was found that TWIK-related acid-sensitive task channel knockout mice showed hyperaldosteronemia, hypertension, low renin, and saline loading test or angiotensin 鈪，

本文编号：1991776