抗凝蛋白和可溶性内皮细胞蛋白C受体在地中海贫血中的改变

发布时间：2020-03-26 02:13

【摘要】：目的通过检测地中海贫血(简称地贫)患者蛋白C抗凝途径相关蛋白抗原浓度和活性水平的变化,探讨分析抗凝途径相关蛋白和地贫高凝状态和/或血栓形成的相关性。方法研究对象为122例地贫患者与32例年龄、性别匹配的对照组。地贫组包括67例重型β地贫(β-TM)、22例中间型β地贫(β-TI)和33例中间型α地贫(α-TI)。采用酶联免疫吸附试验分别检测蛋白C(PC)、蛋白S(PS)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、可溶性内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)、凝血酶抗凝血酶复合物(TAT)和细胞间粘附分子1(ICAM-1)的抗原浓度;采用发色底物法检测PC和ATⅢ的活性水平;采用PT依赖的凝固法检测PS活性水平。结果(1)抗凝途径相关蛋白分析:地贫患者中PC、PS活性低于正常参考值范围的分别有117(95.9%)例和93(76.2%)例。抗凝蛋白(PC、PS和ATⅢ)血浆活性水平在地贫亚组患者中均明显低于对照组(P0.006)。β-TM、β-TI及α-TI组中PC和AT-Ⅲ的抗原浓度和活性水平均明显协同低于对照组(P0.009)。其中,β-TM组PC活性显著低于α-TI(P=0.004)。β-TM组PS抗原(P=0.012)、α-TI组sEPCR抗原(P=0.008)均高于对照组。(2)血栓与内皮损伤标志物分析:TAT和ICAM-1在三个地贫亚组中均显著高于对照组(P0.001)。脾切后ICAM-1升高更显著(P=0.010)。(3)脾切除因素分析:非脾切除组PC(P=0.001)和PS(P=0.015)活性均显著低于脾切除组;而sEPCR抗原浓度高于脾切除组(P0.001)。脾切除组ICAM-1水平(P=0.010)与血小板计数(P0.001)均高于非脾切除组。两组之间TAT未见统计学差异。(4)输血因素分析:输血依赖型地贫(TDT)患者PC抗原(P=0.004)与PC活性(P=0.002)均低于非输血依赖型地贫(NTDT)患者。TDT患者血清铁蛋白(P0.001)、纤维蛋白原(P=0.008)明显升高,APTT明显延长(P=0.008)。两组中TAT与ICAM-1均未见统计学显著性差异。(5)相关性分析:抗凝活性和抗原浓度在PC和ATⅢ中均显示正相关。PC与PS的血浆活性呈显著正相关。PC活性与ATⅢ的抗原和活性均分别呈正相关。sEPCR血浆浓度与PS的抗原、TAT以及ICAM-1水平均呈正相关,但与ATⅢ活性水平呈负相关。TAT抗原水平与PC活性呈负相关(r=-0.225,P=0.005),与sEPCR(r=0.462,P0.001)、血清铁蛋白(r=0.229,P=0.011)水平呈正相关。ICAM-1与三种抗凝蛋白PC(r=-0.350,P0.001),PS(r=-0.283,P0.001)和ATⅢ(r=-0.295,P0.001)的活性均显示负相关,与sEPCR(r=0.167,P=0.038)、血清铁蛋白(r=0.227,P=0.012)水平显示正相关。血清铁蛋白与TAT(r=0.229,P=0.011)、ICAM-1(r=0.227,P=0.012)呈正相关。结论慢性高凝状态与内皮细胞活化状态存在于地中海贫血(β-TM、β-TI和α-TI)患者并且呈现多因素性。抗凝蛋白的抗原浓度和活性水平的差异表明抗凝蛋白的变化不仅仅源于抗凝消耗。抗凝蛋白(PC、PS和ATⅢ)活性降低与sEPCR升高可能是地贫患者产生慢性高凝状态的危险因素。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R556.61

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