RBM24和RBM47在心脏疾病和心脏再生中作用的初步研究
发布时间：2020-04-15 09:11
【摘要】：心血管疾病是一种常见病、多发病,其发病率和死亡率一直居高不下。RNA结合蛋白(RNA-binding protein)通过结合RNA,在转录后基因表达调控中起重要作用。许多RNA结合蛋白被报道与心脏发育和心血管疾病密切相关。我们初步研究了两种RNA结合蛋白RBM24和RBM47在心脏疾病中的功能。其中,RBM24是心脏发育和肌节组装的关键调控因子,同时,它也被美国心脏协会鉴定为冠心病发病的潜在标志物和主要危险因素之一。我们发现,RBM24第181位的丝氨酸能够被GSK3β磷酸化,并且这种磷酸化在受精神压力影响的小鼠心脏中被显著激活。我们推测,RBM24的磷酸化调控能够介导精神压力对心脏疾病发生的影响。RBM47能够抑制Wnt信号通路,通过调节多种RNA的可变剪接来抑制肿瘤的发展。并且RBM47在斑马鱼的头部发育中起着至关重要的作用。我们发现,RBM47的表达水平在斑马鱼和新生小鼠的心脏损伤修复模型中被显著上调,推测RBM47在心脏损伤修复过程中发挥作用。总体来说,本文将通过对RNA结合蛋白(RBM24与RBM47)的研究,探索它们在心脏疾病中的作用。
【图文】：
图 1 RNA 结合蛋白对基因表达的转录后调控Fig.1 Posttranscriptional regulation of gene expression by RNA binding proteins 结合蛋白对基因表达的转录后调控(Ladd 2016)。DNA 通过转录形成前体 mRNA，之后 RNA 结 RNA 编辑，选择性剪接将前体 mRNA 编辑成多种成熟的 mRNA。RNA 结合蛋白还可以通过调RNA 稳定性、蛋白翻译、转运和定位来调节基因的表达量。TF：转录因子；Pol II：RNA 聚合：RNA 结合蛋白。transcriptional regulation of gene expression by RNA binding proteins(Ladd 2016). DNA is transcribed rsor mRNA, which is then edited into a variety of mature mRNAs by RNA editing, alternative splicinike. RNA-binding proteins can also regulate gene expression by regulating the stability, protein tranport, and localization of intracellular mRNA. TF: transcription factor; Pol II: RNA polymerase II; RBPing protein.常 RNA 结合蛋白的功能取决于它们与靶 RNA 结合而形成的核糖核蛋种复合物能够帮助 RNA 加工、转录、运输和定位。RNA 结合蛋白由多组成，这些各种各样的结构域也为识别和结合不同的 RNA 或者长 RNA区域提供了特异性，并有助于形成更大的复合体以调控主要的信号通路
华中农业大学 2019 届硕士研究生学位（毕业）论文 结合蛋白与心血管疾病发育是一个复杂且精细的过程(Blech-Hermoni and Ladd 2013)：简单的结构，它由外层的肌肉层（心肌）和内层的的内皮层（肝脏附近的静脉基部的一群细胞（称为前心外膜细胞）形成心膜）。随着胚胎的继续发育，一部分心外膜细胞经历上皮细胞（EMT）。最终，这些间充质细胞形成心脏成纤维细胞和冠状责建立纤维环，，将心房与心室分隔开来(Snarr et al 2008)。另一能产生血管内皮细胞和心肌细胞(Miquerol and Kelly 2013)。其参与了心脏发育的所有过程(Blech-Hermoni and Ladd 2013（)图失调会则导致多种心脏疾病产生。例如，CELF 和 MBNL 蛋白一型肌强直性营养不良症的主要症状相关。
【学位授予单位】：华中农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R54
本文编号：2628388
【图文】：
图 1 RNA 结合蛋白对基因表达的转录后调控Fig.1 Posttranscriptional regulation of gene expression by RNA binding proteins 结合蛋白对基因表达的转录后调控(Ladd 2016)。DNA 通过转录形成前体 mRNA，之后 RNA 结 RNA 编辑，选择性剪接将前体 mRNA 编辑成多种成熟的 mRNA。RNA 结合蛋白还可以通过调RNA 稳定性、蛋白翻译、转运和定位来调节基因的表达量。TF：转录因子；Pol II：RNA 聚合：RNA 结合蛋白。transcriptional regulation of gene expression by RNA binding proteins(Ladd 2016). DNA is transcribed rsor mRNA, which is then edited into a variety of mature mRNAs by RNA editing, alternative splicinike. RNA-binding proteins can also regulate gene expression by regulating the stability, protein tranport, and localization of intracellular mRNA. TF: transcription factor; Pol II: RNA polymerase II; RBPing protein.常 RNA 结合蛋白的功能取决于它们与靶 RNA 结合而形成的核糖核蛋种复合物能够帮助 RNA 加工、转录、运输和定位。RNA 结合蛋白由多组成，这些各种各样的结构域也为识别和结合不同的 RNA 或者长 RNA区域提供了特异性，并有助于形成更大的复合体以调控主要的信号通路
华中农业大学 2019 届硕士研究生学位（毕业）论文 结合蛋白与心血管疾病发育是一个复杂且精细的过程(Blech-Hermoni and Ladd 2013)：简单的结构，它由外层的肌肉层（心肌）和内层的的内皮层（肝脏附近的静脉基部的一群细胞（称为前心外膜细胞）形成心膜）。随着胚胎的继续发育，一部分心外膜细胞经历上皮细胞（EMT）。最终，这些间充质细胞形成心脏成纤维细胞和冠状责建立纤维环，，将心房与心室分隔开来(Snarr et al 2008)。另一能产生血管内皮细胞和心肌细胞(Miquerol and Kelly 2013)。其参与了心脏发育的所有过程(Blech-Hermoni and Ladd 2013（)图失调会则导致多种心脏疾病产生。例如，CELF 和 MBNL 蛋白一型肌强直性营养不良症的主要症状相关。
【学位授予单位】：华中农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
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本文编号：2628388
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