CD229及USP2a在浆细胞疾病中的应用价值

发布时间：2020-04-24 05:52

【摘要】：研究目的目前的流式细胞术(flow cytometry,FCM)对浆细胞(plasma cell,PC)的设门是基于CD138、CD38和CD45的表达。但是,CD138存在存储和处理过程中的表达改变和丢失这样的缺陷,同时,抗CD38和抗CD138单克隆抗体免疫治疗的引入限制了这些标记物在监测中的使用。因此,我们需要另外可靠的PC设门抗体。认为CD229抗体可能是合适的选择。我们评估了CD229抗体作为一种新的PC设门及分析抗体在免疫分型中的应用。研究发现骨髓瘤细胞系细胞中高表达去泛素化特异蛋白酶(ubiquitin specific protease,USP),我们研究了USP2a在浆细胞上的表达,探索USP2a与CD229是否可作为浆细胞疾病诊断及治疗的重要靶点。方法对150例骨髓(110例浆细胞疾病和40例对照组)以及骨髓瘤干细胞(multiple myeloma stem cells,MMSC)中CD229的表达进行研究,并与CD138和CD38的表达进行比较。对30例骨髓(20例浆细胞疾病和10例对照组)利用免疫组化技术来揭示其USP2a的表达。最后,通过敲除USP2a在MM细胞株中的表达,对敲除前后的细胞的增殖与凋亡进行分析。结果PC细胞中CD229的表达明显强于其他造血细胞(p0.05)。使用CD229与CD38和CD45相结合的设门方案来确定PC的比例与采用CD138、CD38和CD45的参考设门方案之间的相关性为r=0.98,使用CD229和CD45而不使用CD38或CD138的方案与参考方案的相关性为r=0.94,都表现出相关性的高度一致。相比之下,CD138的表达表现出显著的不均一性(CV-MFI,96.5)和在PC上的表达丢失(39%)。MMSC表达CD229。免疫组化结果显示,USP2a在MM样本中均明显表达,在其他对照样本中表达不明显。抑制USP2a会显著降低MM细胞株的增殖,并诱导其凋亡。结论CD229抗体是PC设门分析可以选择的可靠的新抗体。CD229可成为MMSC的免疫表型之一。USP2a在骨髓瘤病人及细胞株上有明显的表达,与骨髓瘤细胞的增殖与凋亡密切相关。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R55

【参考文献】