嗜酸乳杆菌调节NO及其氧化介质在动脉粥样硬化形成中的影响

发布时间：2020-04-28 00:02

【摘要】：目的:动脉粥样硬化(AS)是心血管系统中影响人类健康最常见、最严重的疾病之一,对其病因、发病机理和防治的研究一直是一个相当活跃的领域。一氧化氮(NO)作为调节血小板聚集、降低氧化炎症等反应的关键信号分子,是血管内皮细胞的重要保护因子,其含量降低和生物利用度的减少会造成内皮细胞的损伤,导致动脉粥样硬化的进展。本实验拟通过研究嗜酸乳杆菌对动脉粥样硬化大鼠NO,一氧化氮合酶(NOS),过氧亚硝基(ONOO-)、精氨酸及相关氧化介质和通道的影响,来探讨嗜酸乳杆菌抗动脉粥样的硬化机制是否与改善NO生物利用度、保护内皮功能有关。方法:将24只SPF级雄性大鼠完全随机分为正常饮食组、高脂饮食+炎症刺激组(高脂组)和高脂饮食+炎症刺激+嗜酸乳杆菌组(嗜酸乳杆菌组),每组8只。随后在相同环境下进行不同方式的喂养:正常饮食组大鼠每天用普通饲料喂养,高脂组则以高脂饲料+腹腔注射维生素D3+免疫损伤法+FeSO_4喂养来建立动脉粥样硬化模型,嗜酸乳杆菌组大鼠在高脂组的基础上,每天灌胃0.5 mL嗜酸乳杆菌菌液(1×10~9 CFU/mL),分别在实验第4、8、12周末称量动物体质量。在12周末,处理实验动物,水合氯醛麻醉后从腹主动脉采血,用于检测血清氧化的低密度脂蛋白(oxLDL)、NO、精氨酸、精氨酸酶、过氧亚硝基(ONOO-)的含量;腹主动脉采血后将血管从腹主动脉分离至主动脉弓,一部分血管HE染色用于观察主动脉形态学变化,另一部分在-80℃冰箱保存,用Real-time PCR法检测主动脉eNOS、iNOS mRNA表达,用Western blot法检测主动脉NF-κB p65亚基的表达。结果:(1)整个实验过程中,高脂组和嗜酸乳杆菌组大鼠体质量相比变化差异无统计学意义(P0.05),但较正常饮食组均有明显增长(P0.01)。(2)通过观察HE染色的结果显示,高脂饮食大鼠中主动脉形成广泛的动脉粥样硬化病变:胶原纤维含量明显增多,且排列紊乱,局灶可见溶解变性,平滑肌细胞可见核固缩,也可见部分坏死的平滑肌细胞,内皮细胞大部分脱落,且可见有泡沫细胞;而相比之下嗜酸乳杆菌组大鼠的主动脉形态得到明显改善,仅内皮细胞增生,排列稍许紊乱,没有观察到平滑肌细胞的坏死等变化。(3)与正常饮食组相比,高脂组大鼠血清oxLDL、ONOO-、精氨酸酶、主动脉iNOS mRNA和细胞核NF-κB p65表达水平升高(P0.01),血清NO和精氨酸含量、主动脉eNOS mRNA及胞质NF-κB p65亚基表达水平降低(P0.01);而嗜酸乳杆菌恰好能逆转上述改变(P0.01);结论:(1)嗜酸乳杆菌可以减少高脂饮食大鼠动脉粥样硬化病变的形成;(2)嗜酸乳杆菌可以减少高脂饮食大鼠血清中oxLDL、ONOO-、精氨酸酶等炎症指标的产生;(3)嗜酸乳杆菌可以通过增加eNOS mRNA的表达,减少iNOS mRNA的表达来增加NO的生产和提高NO生物利用度;(4)嗜酸乳杆菌可以抑制NF-κB p65亚基从细胞质到核的转移,减低NF-κB信号通路的表达来抑制氧化炎症的进展。
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R54

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