同型半胱氨酸经PERK磷酸化激活CHOP-ERO1α通路介导心肌细胞凋亡

发布时间：2020-05-21 13:57

【摘要】：目的:研究PERK磷酸化在同型半胱氨酸致心肌损伤中的作用,阐明同型半胱氨酸致心肌损伤的可能机制。方法:以H9C2细胞为离体研究对象,用不同浓度4-PBA干预细胞(4-PBA浓度分别为:0mmol/L、1mmol/L、2mmol/L、3mmol/L、4mmol/L、5mmol/L),探讨4-PBA对细胞毒性作用,选择最适浓度用于后续实验。同时以不同浓度HCY干预H9C2心肌细胞(HCY浓度分别为:50umol/L、100 umol/L、400 umol/L、1000 umol/L),检测细胞活力,探讨HCY对细胞毒性。而后根据4-PBA及HCY对细胞的半数抑制率选择最适干预浓度完成后续实验。TUNEL凋亡染色检测各组细胞凋亡分数,免疫荧光法检测ERO1α表达差异,Western Blot法检测内质网应激相关因子表达。结果:(1)2mmol/L的4-PBA对H9C2心肌细胞无毒性作用,和对照组比较差异无统计学意义(t=0.245,p=0.823);(2)HCY对H9C2心肌细胞具有损伤作用,其对细胞的损伤作用随浓度增加而增大(F=2039.58,p0.001);(3)经400ummol/L HCY干预的心肌细胞凋亡明显增加(t=21.593,p0.001),经4-PBA阻断内质网应激后凋亡分数下降(t=8.742,p0.001);(4)经HCY干预后的心肌细胞内质网应激相关因子PERK、p-PERK、CHOP、ERO1α表达增加,经4-PBA阻断内质网应激后,以上因子表达下降,差异有统计学意义(p0.05)。结论:HCY对H9C2心肌细胞具有损伤作用,且呈浓度依赖性;HCY对心肌细胞损伤作用是通过促进PERK磷酸化激活CHOP-ERO1α通路所介导的凋亡实现的。
【图文】：

图 1 A 不同浓度 HCY 干预后 H9C2 细胞存活率：经不同尝试 HCY 干预后 H活率下降，呈浓度依赖性。B 不同浓度 4-PBA 干预后 H9C2 细胞存活率：2mmol/LPBA 对细胞无明显作用。

CHCY组与HCY+PBA干预后H9C2存活率比较：不同浓度HCY干预后细胞存活率下降，在同浓度HCY中加入PBA细胞存活率明显改善
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R542.2

【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 陈伟伟;高润霖;刘力生;朱曼璐;王文;王拥军;吴兆苏;李惠君;顾东风;杨跃进;郑哲;蒋立新;胡盛寿;;《中国心血管病报告2016》概要[J];中国循环杂志;2017年06期

2 吕海宏;汤旭磊;;同型半胱氨酸体内代谢及调节的研究进展[J];当代医学;2015年12期

3 周龙霞;赵丽;陈久凯;杨安宁;刘现梅;王艳华;姜怡邓;曹军;;高同型半胱氨酸血症对ApoE~(-/-)鼠心脏内质网应激的影响[J];广东医学;2015年07期

4 庄微;蔡晓敏;张启高;;高同型半胱氨酸血症与心血管疾病相关性研究进展[J];中华实用诊断与治疗杂志;2014年05期

5 周英;贺平;苏江;;同型半胱氨酸在心血管疾病发病风险及发病机制中的作用研究进展[J];河北医学;2014年02期

6 陈文强;于淼;李健;;内质网应激反应诱导细胞凋亡研究[J];哈尔滨商业大学学报(自然科学版);2014年01期

7 姜怡邓;杨安宁;王菊;巩慧慧;马长剑;杨晓玲;李桂忠;;高同型半胱氨酸血症对ApoE~( / )鼠心肌酶谱的影响及与P53基因的相关性分析[J];中国动脉硬化杂志;2013年01期

8 罗国刚;韩建峰;王琳;刘娅;陈亚芬;袁博博;霍康;袁兴运;尹益民;;血浆同型半胱氨酸与缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块的关系[J];中国脑血管病杂志;2012年03期

9 薄涛;;高同型半胱氨酸血症与高血压及冠心病相关分析[J];慢性病学杂志;2010年05期

10 金鹏;苏红波;李琳;;同型半胱氨酸与C反应蛋白对冠心病的临床价值[J];中华实用诊断与治疗杂志;2009年02期

，

本文编号：2674405