ITP患者外周血IL-37的水平变化及其与T亚群、NK细胞的相关性研究

发布时间：2020-06-02 04:53

【摘要】：原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种以血小板过度破坏和(或)血小板生成减少为特点的自身免疫性性疾病~([1])。近年研究表明在ITP疾病致病过程中,细胞免疫功能异常占有重要位置,其中T细胞介导对血小板自身抗原免疫失耐受和NK数量缺乏、功能不足是ITP发病的重要原因。相关学者研究指出CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞和NK细胞在ITP发生中起到一定作用~([2.3])。IL-37是一种新型炎性抑制因子,在人类多种组织中都有表达,而在健康人的组织中表达较低,提示IL-37在非炎症或轻度炎症中不起作用,其在严重的炎症时增加表达来抑制过度的免疫反应~([4.5])。随着对其研究的逐渐深入,发现IL-37在多种自身免疫相关性疾病中起重要作用。最新研究在体外证明IL-37可影响T淋巴细胞活化、增殖和NK功能。但现阶段临床有关ITP患者外周血IL-37表达及水平变化与CD4~+T细胞、CD8~+T细胞和NK细胞关系的研究尚未涉及,本文研究观察了ITP患者外周血IL-37的水平变化,并探讨了其与NK细胞及T亚群的相关性。目的:1.检测ITP患者外周血中IL-37的含量;2.检测ITP患者外周单个核细胞的IL-37、IL-18、IL-17mRNA表达量;3.检测ITP患者外周血CD4~+T细胞上IL-18Rα的表达量;4.检测ITP患者外周血NK细胞上Tim-3的表达量;5.探讨IL-37、IL-18、IL-18Rα参与疾病发病的可能机制。方法:选取初诊组ITP患者45例、完全缓解组ITP患者32例及正常对照组22例。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定3组外周血血清中IL-37含量。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)测定3组外周单个核细胞内IL-37、IL-10、IL-17 mRNA相对表达水平。采用流式细胞术(FCM)检测3组IL-18Rα~+CD4~+T细胞比例,初诊组及对照组Tim-3~+NK细胞比例。结果:初诊组ITP患者血清IL-37含量高于对照组ITP患者,差异具有统计学意义(311.9±248.6vs11.9±10.9;p0.001);初诊组ITP患者血清IL-37含量高于缓解组ITP患者,差异具有统计学意义(311.9±248.6vs30.4±20.4;p0.001);缓解组ITP患者血清IL-37含量高于对照组ITP患者,差异具有统计学意义(30.4±20.4vs11.9±10.9;p0.001)。初诊组ITP患者外周血单个核细胞中IL-37mRNA、IL-18mRNA、IL-17mRNA相对表达量高于对照组及缓解组,差异具有统计学意义(p0.001),缓解组ITP患者外周血单个核细胞中IL-37mRNA、IL-18mRNA、IL-17mRNA相对表达量高于对照组,差异具有统计学意义(p0.05);初诊组ITP患者IL-18Rα~+CD4~+T细胞比例高于对照组,差异具有统计学意义(5.5±1.7vs1.96±0.79 p0.001);初诊组ITP患者IL-18Rα~+CD4~+T细胞比例高于缓解组,差异具有统计学意义(5.5±1.7vs2.47±0.98 p0.001);缓解组ITP患者IL-18Rα~+CD4~+T细胞比例高于对照组,差异无统计学意义(2.47±0.98vs1.96±0.79p0.05)。初诊组ITP患者Tim-3~+NK细胞比例低于对照组,差异具有统计学意义(2.16±0.96 vs6.33±0.85;p0.001)。结论:1.初诊组ITP患者的血清IL-37含量高于对照组及缓解组;2.ITP患者发病时外周血中IL-37、IL-18、IL-17表达升高,初诊组外周血中IL-37、IL-18、IL-17高于对照组及缓解组;3.患者中,IL-18Rα~+CD4~+T细胞比例升高,Tim-3~+NK细胞比例降低;4.在ITP中,血清IL-37水平和IL-18Rα~+CD4~+T细胞比例均与血小板数量相关,且血清IL-37与CD4~+T细胞数、NK细胞数负相关;5.ITP患者外周血单个核细胞中,IL-37mRNA表达量和IL-17mRNA、IL-18mRNA呈正相关;6.在ITP中IL-37及其受体可能影响CD4~+T细胞和NK细胞功能而发挥免疫调节作用,IL-37可以成为免疫性血小板减少症的治疗靶标。
【图文】：

天津医科大学硕士学位论文arson 相关分析细胞因子及其有关数据之间的相关义。清 IL-37 含量解组、对照组的外周血血清 IL-37 含量的差异如图血清 IL-37 含量高于缓解组 ITP 患者及正常对照义，缓解组 ITP 患者 IL-37 含量高于正常对照组），ITP 患者外周血 IL-37 含量与血小板数量呈负)。

图 8 血清 IL-37 与血小板的相关性-37 含量与临床指标、T 亚群、NK 细胞的相关性周血 IL-37 含量与 ITP 患者外周血 CD19+B 细胞、、血清 IgA、血清 IgM、血清 IgE 均无明显相关性（-0.066、-0.004、-1.06；均 P>0.05)。ITP 患者外周血4+T 细胞比例呈负相关（r=-0.284，P<0.05；r=-0.29 患者外周血 IL-37 含量与 CD8+T 细胞比例呈正相11)。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R558.2

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本文编号：2692635