血浆microRNA-21在心房颤动患者射频消融术后复发中的预测价值研究
发布时间：2020-06-02 07:23
【摘要】：研究背景心房颤动(房颤,AF)是临床上最常见的快速性心律失常之一,可引起心力衰竭、脑卒中和动脉栓塞等多种并发症,具有多发性、高致残率和致死率等特点,随着年龄增长发病率也逐渐增加,严重影响了患者的身体健康和生活质量。房颤治疗已成为世界范围的心血管领域的重点关注内容之一。目前由于房颤的药物治疗效果差强人意,因此近年来能够根治房颤的射频消融术(Radiofrequency catheter ablation,RFCA)是房颤治疗的重要手段之一。RFCA具有微创、术后恢复快等特点。在近年来的欧洲和美国的房颤管理指南中,对于药物治疗后仍有症状存在的房颤均将RFCA作为IA类推荐。但房颤RFCA术后的高复发率依然是困扰医生和患者的重要因素,降低了 RFCA的远期疗效,增加了患者再次接受RFCA治疗的痛苦与经济负担。如何针对患者术前的多种资料进行分析,从而预测RFCA术后是否复发,对于准确筛选消融患者、提高RFCA治疗效率、减少复发率具有十分重要的意义。目前已有研究发现,房颤患者的部分术前基线特征和血浆生化标记物可在一定程度上作为RFCA术后房颤复发的预测因素,但特异性的遗传学标志物microRNA(miRNA)与RFCA术后房颤复发风险的相关性研究尚未见报道。miRNA是生物体内一类内源性非编码小RNA,在转录后水平调控基因的表达,具有高度的保守性和特异性。目前研究发现,miRNA可在血浆中稳定存在,并且能够通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)进行检测。已有研究显示,miRNA能通过调控心房的电重构或结构重构的相关基因参与房颤的发生、维持。其中miRNA-1、miRNA-206、miRNA-328参与调节离子通道的相关基因的表达,miRNA-21、miRNA-133、miRNA-150参与调控与房颤心房纤维化的相关调节基因,均与房颤的发生维持有明确的相关性。有研究证实miRNA-21、miRNA-328、miRNA-150等在房颤患者血浆中有差异性表达。研究目的1.收集房颤患者和正常人群静脉血,检测房颤人群与正常人群血浆中mi-RNAs表达量的差异。2.综合临床基线资料、血浆生化指标及血浆中miRNAs表达量,寻找预测RFCA术后复发的相关危险因素。资料与方法1.选取研究对象及收集临床资料和生化学标志物收集2014年9月至2016年5月山东大学附属千佛山医院查体无房颤者100例作为对照组。同期收集山东大学附属千佛山医院心内一科和山东大学附属省立医院心内科行房颤RFCA患者270例作为房颤组。收集患者的术前一般临床资料(如:房颤类型、病程时间、吸烟、高血压史、糖尿病史、左房前后径、左室射血分数等)。采集患者空腹静脉血,行生化标志物检测(包括肝功能、肾功能、糖化血红蛋白等)检测。2.miRNA检测2.1 miRNA的提取采集患者空腹状态下静脉血保存于EDTA抗凝管中,2h内,4℃离心制备血浆。按照QIAGEN miRNeasy Serum/Plasma Kit 试剂盒(Germeny Duesseldorf)说明书进行操作提取miRNA。2.2逆转录成cDNA和实时荧光定量PCR按照 GeneCopoeia All-In-OneTM miRNA qRT-PCR Detection Kit试剂盒(USA)说明书进行操作,采用加尾法行逆转录,合成cDNA。实时荧光定量PCR检测患者血浆中的miRNA表达量。3.射频消融治疗根据患者临床诊断和术中情况,对患者进行射频消融治疗,直到消融终点;如未能达到消融终点者实施电复律以恢复窦性心律。4.术后随访与分组术后3个月患者定期门诊复诊,3个月后行电话或门诊随访,随访时间为12个月。按房颤复发情况将患者分为术后复发组和术后未复发组;再按房颤类型将阵发性房颤患者分为阵发性房颤术后复发和未复发亚组,及将持续性房颤患者分为持续性房颤术后复发和未复发亚组。结果1.临床基线资料各组单因素分析在房颤术后复发组与术后未复发组的比较中发现,房颤术后复发组房颤类型、术中电复律、病程时间、CHADS2评分、左房前后径(LAD)、左室射血分数、尿酸、血浆miRNA-21表达量差异有统计学意义(P0.05)。在阵发性房颤亚组分析中发现,阵发性房颤术后复发与未复发亚组相比,LAD、LVEF、术中电复律、尿酸相比较差异具有统计学意义(P0.05);在持续性房颤亚组中发现,持续性房颤术后复发与未复发亚组相比病程时间、LAD、尿酸相比较差异有统计学意义(P0.05)。2.血浆miRNA表达量单因素分析在房颤组与对照组的比较中发现,房颤组血浆中miRNA-21、miRNA-206、miRNA-328表达量上调,而血浆中miRNA-150、miRNA-133表达量下调,差异均有统计学意义(P0.05)。在术后复发组与术后未复发组的比较重发现,房颤术后复发组与术后未复发组血浆miRNA-21表达量相比较差异有统计学意义(P0.05)。进一步亚组分析中发现,与阵发性未复发亚组相比和阵发性房颤复发亚组中仅血浆miRNA-21表达量差异有统计学意义;与持续性未复发亚组相比,持续性房颤复发亚组中仅血浆miRNA-21表达量差异有统计学意义(P0.05)。3.Logistic回归分析在阵发性房颤亚组中,LAD(OR=1.187,P=0.031)、血浆miRNA-21表达量(OR=1.226,尸=0.012)在阵发性房颤复发亚组组与未复发亚组间差异有统计学意义。而在持续性房颤亚组中,LAD(OR=1.125,P=0.035)、病程时间(OR=1.023,P=0.019)、血浆miRNA-21表达量(OR =1.177,P=0.032)在亚组间差异有统计学意义。4.ROC曲线下面积(AUC)阵发性房颤亚组中以LAD为指标计算ROC曲线下面积(AUC)为0.750,将血浆miRNA-21表达量与LAD进行并联作为综合指标后,AUC=0.844;持续性房颤亚组中,将LAD、病程时间及血浆miRNA-21表达量并联作为综合指标后测得AUC亦具有一定的参考价值。结论1.实验发现,不同类型的房颤具有不同的复发危险因素影响房颤术后复发。2.实验结果表明,LAD及血浆miRNA-21表达量是预测阵发性房颤患者RFCA术后复发的独立危险因素。3.实验结果表明,LAD、病程时间及血浆miRNA-21表达量是预测持续性患者RFCA术后复发的独立危险因素。
【图文】：
逑附图逡逑附图１逡逑、逦＿（，（丨＂Ｉ邋！■邋＜ｔｍｍｌ逦？逦Ｒ邋：＜）＜，邋［水ｆ逡逑■从鼬织逦０逦＿料”NB聊逦P樺义希保叮埃，
本文编号：2692810
【图文】：
逑附图逡逑附图１逡逑、逦＿（，（丨＂Ｉ邋！■邋＜ｔｍｍｌ逦？逦Ｒ邋：＜）＜，邋［水ｆ逡逑■从鼬织逦０逦＿料”NB聊逦P樺义希保叮埃，
本文编号：2692810
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xxg/2692810.html
最近更新
教材专著
