益气扶正治法对血液超滤治疗心力衰竭的临床及代谢组学研究

发布时间：2020-06-07 20:36

【摘要】：背景:容量负荷过重是大多数急性失代偿性心力衰竭(Acute decompensated heart failure,ADHF)患者住院的主要原因,利尿剂是目前纠正容量负荷过重、缓解充血症状最常用的药物,但利尿剂抵抗、电解质紊乱、神经内分泌系统激活等一直是利尿剂难以避免的缺点。FQ-16心衰超滤脱水装置能够有效纠正容量超负荷,缓解水肿和淤血症状,对神经内分泌激素没有明显影响。临床研究发现血液超滤(ultrafiltration,UF)治疗后的心衰患者,普遍存在正气亏虚的证候表现,而且益气养阴、益气温阳类(统称为益气扶正类)药物干预能够明显改善这些表现,减少患者UF后反应。目前尚未见到用代谢组学方法进行血液超滤干预心力衰竭的研究。目的:1探讨益气扶正中药对血液超滤治疗急性失代偿性心力衰竭(以下简称心衰)患者的有效性和安全性。2利用基于代谢组学的研究方法寻找血液超滤对心衰患者治疗前后内源性物质的差异,探讨血液超滤干预心衰的代谢调控机制,为今后进一步探究益气扶正治法联合血液超滤治疗心衰的内在机制提供依据。方法:1回顾性观察了 2015年1月至2017年12月符合入选标准的血液超滤治疗的急性失代偿性心力衰竭患者34例(超滤组13例,益气扶正中药组21例),疗程10天,观察(1)疗效性指标:NT-proBNP、呼吸困难程度评分和hs-CRP于3个时点(超滤前、超滤后、治疗10天)的组内及组间差异;体重、证候积分、心功能于超滤前、治疗10天的组内及组间差异(2)安全性指标:离子(K+、Na+、C1-)、红细胞压积(HCT)、肌酐、尿素氮于3个时点(超滤前、超滤后、治疗10天)的组内及组间差异及不良反应发生率。2纳入17例血液超滤治疗的急性失代偿性心力衰竭患者,抽取超滤前、后的外周静脉血5ml,利用LC-MS(液相色谱质谱联用)技术将超滤前后的代谢产物谱进行对比分析,检测前后的代谢模式,筛选标志性代谢群。结果:1临床研究1.1疗效性指标NT-proBNP:两组间比较无统计学差异,益气扶正中药组在3个观察时点及3个观察时点两两比较无统计学差异。超滤组在3个观察时点有统计学差异,在超滤前与治疗10天,超滤后与治疗10天有统计学差异。呼吸困难程度评分:两组间比较无统计学差异,益气扶正中药组和超滤组在3个观察时点及3个观察时点两两比较均有统计学差异。hs-CRP:两组间比较无统计学差异,益气扶正中药组和超滤组在3个观察时点及3个观察时点两两比较均无统计学差异。体重:两组间差值比较无统计学差异,益气扶正中药组和超滤组在超滤前、治疗10天比较均有统计学差异。症候积分:两组间差值比较有统计学差异,益气扶正中药组和超滤组在超滤前、治疗10天比较均有统计学差异。心功能改善:益气扶正中药组有效率高于超滤组,但无统计学差异。1.2安全性指标离子(K+、Na+、Cl-)、HCT、肌酐、尿素氮两组间比较无统计学差异,益气扶正中药组及超滤组在3个观察时点及3个观察时点两两比较均无统计学差异。益气扶正中药组较超滤组不良反应发生率低。2代谢组学研究通过代谢组学研究发现,血液超滤前后的代谢谱可以明显区分并发掘与鉴定出与血液超滤治疗阳虚水泛证ADHF相关的17个潜在生物标志物,血液超滤后次黄嘌呤、肌苷、对称二甲基精氨酸、GPEtn(16:0/0:0)、GPEtn(18:0/0:0)含量上升,氨基酸类、鞘磷脂类、乙酰肉毒碱成分、磷脂类成分含量下降。结论:中药联合血液超滤较单纯血液超滤能够有效改善心力衰竭患者的临床症状且安全性更优。血液超滤主要影响和调节的代谢途径包括嘌呤代谢,鞘脂代谢,能量代谢,磷脂代谢等。
【图文】：

益气扶正中药组和超滤组ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ均有下降趋势；益气扶正中药组呼吸困难程逡逑度评分的平均值上升较超滤组更加明显；益气扶正中药组ｈｓ－ＣＲＰ下降更为明显。（见逡逑图１、图２、图３）逡逑益气扶正中药组与超滤组体重差值比较，尸＝０．７５５＞０．０５，说明益气扶正中药组与超逡逑滤组对体重的降低无明显统计学意义。益气扶正中药组与超滤组中医证候积分差值比逡逑较，，Ｐ＝０．０１４＜０．０５，说明益气扶正中药组与超滤组的证候积分差值有统计学意义，益气逡逑扶正中药组优于超滤组。益气扶正中药组与超滤组心功能改善的比较，益气扶正中药组逡逑总有效率为８５．７％，超滤组总有效率为７６．９％，两组总有效率无显著统计学差异逡逑（Ｐ＝０．６５３＞０．０５）。（见表邋１２－表邋１５、图邋４－图邋９）逡逑表１１益气扶正中药组与超滤组在ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ、呼吸困难程度评分、ｈｓ－ＣＲＰ的比较逡逑Ｗ逦Ｐ逦Ｆ’逦尸’逡逑ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ逦时间逦５．６５１ｂ逦０．００８逡逑（ｐｇ／ｍｌ）逦组别逦０．５７５逦０．０００逦１．８４９逦０．１８３逡逑时间＊组别逦0．７６５ｂ逦０．４７４逡逑ｈｓ－ＣＲＰ逦时间逦２．００１ｂ逦０．１５２逡逑（ｍｇ／Ｌ）逦组别逦０．４２５逦０．０００逦２．２２０逦０．１４６逡逑时间＊组别逦０．５８６ｂ逦０．５６３逡逑呼吸困难程度时间逦４７．５２１ｂ逦０．０００逡逑评分逡逑组别逦０．２５２逦０．０００逦０．９０４逦０．３４９逡逑时间＊组别逦０．６８７ｂ逦０．５１１逡逑注：采用重复测量方差分析，当球形检验结果是拒绝球形假设（／＞彡０．０５），需要用ｅ校正系数来校逡逑正自由度

益气扶正中药组和超滤组ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ均有下降趋势；益气扶正中药组呼吸困难程逡逑度评分的平均值上升较超滤组更加明显；益气扶正中药组ｈｓ－ＣＲＰ下降更为明显。（见逡逑图１、图２、图３）逡逑益气扶正中药组与超滤组体重差值比较，尸＝０．７５５＞０．０５，说明益气扶正中药组与超逡逑滤组对体重的降低无明显统计学意义。益气扶正中药组与超滤组中医证候积分差值比逡逑较，Ｐ＝０．０１４＜０．０５，说明益气扶正中药组与超滤组的证候积分差值有统计学意义，益气逡逑扶正中药组优于超滤组。益气扶正中药组与超滤组心功能改善的比较，益气扶正中药组逡逑总有效率为８５．７％，超滤组总有效率为７６．９％，两组总有效率无显著统计学差异逡逑（Ｐ＝０．６５３＞０．０５）。（见表邋１２－表邋１５、图邋４－图邋９）逡逑表１１益气扶正中药组与超滤组在ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ、呼吸困难程度评分、ｈｓ－ＣＲＰ的比较逡逑Ｗ逦Ｐ逦Ｆ’逦尸’逡逑ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ逦时间逦５．６５１ｂ逦０．００８逡逑（ｐｇ／ｍｌ）逦组别逦０．５７５逦０．０００逦１．８４９逦０．１８３逡逑时间＊组别逦0．７６５ｂ逦０．４７４逡逑ｈｓ－ＣＲＰ逦时间逦２．００１ｂ逦０．１５２逡逑（ｍｇ／Ｌ）逦组别逦０．４２５逦０．０００逦２．２２０逦０．１４６逡逑时间＊组别逦０．５８６ｂ逦０．５６３逡逑呼吸困难程度时间逦４７．５２１ｂ逦０．０００逡逑评分逡逑组别逦０．２５２逦０．０００逦０．９０４逦０．３４９逡逑时间＊组别逦０．６８７ｂ逦０．５１１逡逑注：采用重复测量方差分析，当球形检验结果是拒绝球形假设（／＞彡０．０５），需要用ｅ校正系数来校逡逑正自由度
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R541.6

【参考文献】

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本文编号：2701966