血红蛋白量和红细胞比容在饮酒与血压间的中介效应分析

发布时间：2020-06-11 11:59

【摘要】：第一部分饮酒、饮酒行为改变与血红蛋白量、红细胞体积相关性研究目的:血液黏稠度是心血管疾病的重要影响因素之一,其异常升高会增加心血管疾病的发生风险。研究提示乙醇及其代谢物乙醛具有血液毒性作用,能引起血红蛋白量和红细胞体积方面的改变,影响血液黏稠度。国内关于饮酒、饮酒行为改变与血红蛋白量、红细胞体积的相关性研究,相关报道相对缺乏,为此,本研究利用“广州生物库队列研究”(GBCS)平台的基线及随访资料开展这方面的研究,旨在对饮酒人群控制血红蛋白量、红细胞体积方面的血液黏稠度工作提供科学参考。方法:基于“广州生物库队列研究”(GBCS)平台,分别选取基线入列的29419名50岁及以上广州中老年人和其中16456名参加重复性随访调查者作为研究对象。通过问卷调查收集年龄、性别、文化程度、职业、收入、体力活动、吸烟、饮酒情况等资料,并测量体重、身高、腰围,检查血常规等。采用多因素协方差分析和线性回归分析模型,分别横断面分析饮酒与血常规中MCV、HCT、MCH、HGB水平的相关性,和纵向分析饮酒行为改变与MCV、HCT、MCH、HGB变化水平的相关性。采用多因素Logistic回归模型分析非地贫人群饮酒与大红细胞症、MCH、HCT、HGB偏高的关系。结果:基线调查,调整年龄、BMI、文化程度、职业、收入、体力活动、吸烟等因素后,协方差分析显示,非地贫女性中,偶饮、适量饮、过量饮者MCV、MCH水平均高于不饮者,戒酒者MCV、HCT水平也均高于不饮者,MCH水平低于过量饮者,差异具有统计学意义(均P0.05);MCV、HCT、MCH随着饮酒量增加而增加,线性趋势检验均P值0.05。非地贫男性中,过量饮者MCV、HCT、MCH、HGB水平均高于不饮者,适量饮者MCV、HCT、MCH水平均高于不饮者,戒酒者MCV、HCT、MCH、HGB水平均低于过量饮者,差异具有统计学意义(均P0.05);MCV、HCT、MCH、HGB水平均随着饮酒量增加而增加,线性趋势检验均P值0.05。在地贫人群中,未见各饮酒情况相比不饮酒者在MCV、HCT、MCH、HGB水平上有显著性差异。男性适量饮、过量饮患大红细胞症风险均高于不饮者,调整后OR(95CI%)分别为1.95(1.23,3.09)、2.79(1.87,4.16),戒酒者患大红细胞症风险低于过量饮酒者,有统计学意义(P0.01),大红细胞症发生率随着饮酒量增加而增加,趋势P值0.001;男性过量饮MCH偏高风险高于不饮酒者,OR(95CI%)为3.16(2.35,4.26),戒酒者患MCH偏高风险低于过量饮酒者,有统计学意义(P0.05),MCH偏高发生率随着饮酒量增加而增加,趋势P值0.001;男性过量饮酒者HCT偏高风险高于不饮者,OR(95CI%)为1.81(1.30,2.52),戒酒者HCT偏高风险为低于过量饮酒者,有统计学意义(P0.05),HCT偏高率随着饮酒量增加而增加,趋势P值0.001;男性过量饮酒者HGB偏高风险高于不饮酒者,OR(95CI%)为2.50(1.78,3.51),戒酒者HGB偏高风险低于过量饮酒者,有统计学意义(P0.05),HGB偏高发生率随着饮酒量增加而增加,趋势P值0.001。随访调查,调整多因素后,协方差分析显示,女性非地贫人群中,基线不饮随访期间转为偶饮和适量饮者MCV、HCT、MCH、HGB变化水平均高于一直不饮者,差异具有统计学意义(均P0.05),饮酒行为改变与MCV、HCT、MCH、HGB变化水平均呈剂量-反应关系,随着随访时饮酒量增加而增加;在基线偶饮者中,随访转为适量饮和过量饮者HCT变化水平均高于转为不饮者,差异具有统计学意义(均P0.05),且饮酒行为改变与HCT变化水平呈剂量-反应关系,随着随访时饮酒量增加而增加;在基线适量饮酒者中随访维持适量饮HCT、MCH变化水平均高于转为不饮者,随访转为偶饮者MCH变化水平高于转为不饮者,差异具有统计学意义(均P0.05),饮酒行为改变与MCH变化水平呈剂量-反应关系,随着随访时饮酒量增加而增加。男性非地贫人群中,基线不饮随访期间转为偶饮者HCT、HGB变化水平均高于一直保持不饮者,随访转为适量饮者MCV、HCT、MCH、HGB变化水平均高于一直保持不饮者,差异具有统计学意义(均P0.05),且饮酒行为改变与MCV、HCT、MCH、HGB变化水平均呈剂量-反应关系,随着随访时饮酒量增加而增加;基线偶饮者中,随访转为过量饮者MCV变化水平高于一直保持不饮者,随访转为适量饮者MCH变化水平高于一直保持不饮者,差异具有统计学意义(均P0.05),饮酒行为改变与MCV、MCH、HGB变化水平均呈剂量-反应关系,随着随访时饮酒量增加而增加;基线适量饮者中,随访保持适量饮者MCV、HCT变化水平均高于转为不饮者,转为过量饮者HCT变化水平均高于转为不饮者,差异具有统计学意义(均P0.05),饮酒行为改变与MCV、HCT、HGB变化水平均呈剂量-反应关系,随着随访时饮酒量增加而增加;基线过量饮者中,转为适量饮及保持过量饮者MCV、HCT、MCH、HGB变化水平均高于一直不饮者,差异具有统计学意义(均P0.05),饮酒行为改变与MCV、HCT、MCH、HGB变化水平均呈剂量-反应关系,随着随访时饮酒量增加而增加。结论:非地贫人群饮酒与MCV、HCT、MCH、HGB水平升高有关,限酒或戒酒可降低以上指标水平,男性饮酒可增加大红细胞症、MCH、HCT、HGB偏高风险,提示非地贫饮酒者应尽早采取限酒及戒酒行为以减少血红蛋白量、红细胞体积增加带来的血液粘稠及心血管疾病相关风险。第二部分饮酒与血压相关性研究目的:国内外的研究结果均表明饮酒量与血压呈剂量反应关系,但剂量反应类型不尽相同,有的结果显示饮酒量与血压呈直线关系,有的结果显示呈“J”形曲线关系,目前尚无定论。为了解饮酒与血压的关系,本研究利用“广州生物库队列研究”平台的基线资料开展饮酒高血压相关性研究,旨在对饮酒人群防控高血压工作提供科学参考。方法:基于“广州生物库队列研究”(GBCS)平台,基线调查中分别选取29419名50岁以上广州中老年人的作为研究对象。通过问卷调查收集一般人口信息(年龄、性别等)、社会经济地位(文化程度、职业、收入等)、生活方式(体力活动、吸烟、饮酒情况等)、高血压病史、服用降压药物情况,并收集体格检查、静态血压。采用多因素协方差及线性回归分别分析饮酒与血压指标(SBP、DBP、PP、MAP)的相关性,采用多因素Logistic回归模型分析饮酒与高血压的关系。结果:调整年龄、BMI、文化程度、职业、收入、体力活动、吸烟等因素后,协方差分析显示,排除过去两周曾服用降压药人群后,女性偶饮者SBP、DBP、MAP水平均低于不饮酒者,适量饮者SBP、DBP、PP、MAP水平均低于不饮者,戒酒者SBP、PP水平均高于不饮者,差异均具有统计学意义(P0.05),饮酒量与SBP、DBP、PP、MAP水平呈剂量-反应关系,随着饮酒量增加而减少,线性趋势检验P0.01。男性中,过量饮SBP、DBP、PP、MAP水平均高于不饮者,适量饮者DBP、MAP均高于不饮者,差异均具有统计学意义(P0.05),饮酒量与SBP、DBP、PP、MAP水平呈剂量-反应关系,随着饮酒量增加而升高,线性趋势检验P0.001。排除自报高血压及目前服用降压药物者者后,在女性中,适量饮者SBP、DBP、PP、MAP水平均低于不饮者,戒酒者SBP、MAP水平均高于不饮酒者,差异均具有统计学意义(P0.05),饮酒量与SBP、DBP、PP、MAP水平呈剂量-反应关系,随着饮酒量增加而减少,线性趋势检验P值均0.05。男性中,过量饮者SBP、DBP、PP、MAP水平均高于不饮酒者,适量饮者DBP、MAP均高于不饮酒者,差异均具有统计学意义(P0.05),饮酒量与SBP、DBP、PP、MAP水平呈剂量-反应关系,随着饮酒量增加而升高,线性趋势检验P值均0.001。调整多因素后,Logistic分析显示,女性偶饮、适量饮、过量饮酒者高血压风险均低于不饮酒者,OR(95CI%)分别为0.70(0.60,0.83)、0.59(0.48,0.72)、0.58(0.40,0.84)(均P0.01)。男性偶饮者,高血压风险低于不饮酒者,OR(95CI%)为0.77(0.64,0.93),过量饮酒者和戒酒者高血压风险均高于不饮酒者,OR(95CI%)分别为1.52(1.29,1.80)、1.25(1.02,1.54)(均P0.05)。排除自报高血压病史和目前服用降压药者后,女性适量饮高血压风险低于不饮酒者,OR(95CI%)为0.67(0.49,0.91)(P0.01)。男性过量饮酒者高血压风险高于不饮酒者,OR(95CI%)为2.12(1.73,2.59)(P0.05)。结论:女性饮酒与血压呈“J”型相关,适量饮酒对高血压有保护作用,男性饮酒与血压水平呈直线相关,过量饮酒可增加患高血压风险。第三部分血红蛋白量和红细胞比容在饮酒与血压间的中介效应研究目的:过量饮酒可导致高血压的发生与发展,也能使外周血中血红蛋白量(HGB)与红细胞比容(HCT)水平升高,而研究已证实,增高的HGB和HCT是高血压的独立危险因素,我们假设HGB、HCT的上升是饮酒导致血压升高中的中间环节,有效地评估其作用关系能够弥补此方面研究的不足,亦有可能为酒精相关高血压的预防提供有效的防控目标。为此,本研究利用“广州生物库队列研究”平台的基线资料,探讨血红蛋白量(HGB)与红细胞比容(HCT)在饮酒与血压间的中介效应,为酒精相关高血压防控工作提供参考。方法:基于“广州生物库队列研究”(GBCS)平台的基线资料,选取1091名50岁以上经常饮酒的广州男性中老年人,调查内容包括一般人口学信息、社会经济地位(文化程度、职业、收入等)和研究对象饮酒情况,并进行体格检查,临床化验包括血常规、血压检测。采用中介效应分析方法分析HGB、HCT在饮酒(单位/天)与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压差(PP)、平均动脉压(MAP)间的中介效应。结果:调整年龄、体质指数(BMI)、文化程度、个人年收入、吸烟情况、职业、体力活动后,中介效应分析结果显示,HGB在饮酒对SBP、DBP、PP、MAP的影响中存在部分中介效应,中介效应占其总效应的比例分别是11.8%(95%CI:4.8%-24.7%)、15.3%(6.5%-32.0%)、8.4%(2.2%-22.5%)和13.5%(5.9%-27.5%);HCT在饮酒对SBP、DBP、PP、MAP的影响中也存在部分中介效应,中介效应占其总效应的比例分别是6.3%(1.0%-16.0%)、8.7%(1.4%-21.4%)、4.1(0.4%-16.7%)和7.5%(1.0%-18.6%)。结论:HGB、HCT在饮酒对血压的影响中存在部分中介效应,在酒精相关高血压的监测及预防中,除了考虑酒精本身的影响外,还需考虑饮酒致HGB、HCT升高,及随之带来的高血压效应。
【图文】：

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2003年9月至2008年1月分3期共招募30518名志愿者作为研究对象，并于2008 3 月至 2012 年 12 月邀请参加第 1 次随访调查，共 18128 名研究对象同时参与基和随访调查当中。基线研究分析中，排除一般人口学特征、饮酒情况信息缺失者3 人，排除血常规检测中 MCV、HCT、MCH、HGB 指标任意一项缺失者 352 人，终 29413 名基线研究对象纳入饮酒与血红蛋白量、红细胞体积相关性研究。随访究分析中，排除基线或随访资料中一般人口学特征、饮酒情况信息缺失者 338 人，除基线与随访血常规检测中 MCV、HCT、MCH、HGB 指标任意一项缺失者 884，另外因考虑到戒酒者多为因身体不适或已经患病而戒酒，将其纳入随访研究影因素较复杂，结果难以解释，故在随访研究部分排除基线戒酒者450人，最终16456随访研究对象纳入饮酒与血红蛋白量、红细胞体积相关性研究。研究对象纳入流见图 1、图 2。广州生物库队列研究得到广州医学会医学伦理委员会的批准，所有研究对象知且同意自愿参加。

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图 2 随访研究对象纳入流程法2.1 数据资料及样本收集 GBCS基线及随访资料收集采用面对面的电子问卷详细的体检，问卷由6~8名受过专业培训合格的助理护士完成。调查内容为及13个方面共800多项问题的标准化问卷，该问卷参照国际上同类大型调查的结合国内相关实际情况设计而成，内容包括一般人口信息（年龄、性别等）、济地位（文化程度、职业、收入等）、生活方式（体力活动、吸烟等），同时卷调查研究对象饮酒情况，询问饮酒者饮酒种类（啤酒、葡萄酒、洋酒、米酒等）、饮酒频率（天/周）以及每次饮酒量（ml/天），并按每种类型酒的酒精浓换算为酒精摄入量（g/周）。同时，研究对象进行全面的体格检查（包括体重、腰围等生理指标）。采集受检者的清晨空腹静脉血5ml进行血常规检测（应MAX K-21临床化学分析仪）包括MCV、HCT、MCH、HGB等指标。血常规CV、HCT、MCH、HGB变化水平为随访测得值减去基线测得值，，若变化值为正
【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R54

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