初产年龄、活产次数与冠心病发病风险的因果关联分析

发布时间：2020-06-24 15:56

【摘要】：第一部分初产年龄、活产次数与冠心病发病风险的meta分析目的:探索初产年龄、活产次数与冠心病发病风险之间的因果关联。方法:在PubMed、Web of Science数据库按照关键词“age at first birth”/"number of live births"+"coronary heart disease"检索发表在2018年12月31日之前研究对象为女性的前瞻性英文文献,剔除重复、不相关和数据缺失的文献,使用Cochrane检验和I~2统计量进行异质性评价,根据文献异质性检验结果,选择固定效应模型或混合效应模型评估生殖行为因素(初产年龄和活产次数)对冠心病发生风险的主效应,研究间异质性有统计学意义,使用亚组分析或者meta回归进一步明确异质性来源。使用漏斗图和egger检验进行发表偏倚评价。通过排除其中任何一篇文献,观察剩余文献主效应变化,来进行敏感性分析。结果:研究纳入7篇初产年龄与冠心病发病风险的前瞻性研究文献,总样本量n=1448710。分析结果显示:初产年龄较低组与初产年龄较高组相比,冠心病发病风险升高19.9%(HR=1.199,95%CI:1.130 1.268),研究间异质性检验无统计学意义(I~2=1.3%,P=0.415),不存在发表偏倚(P=0.864)。研究纳入6篇活产次数与冠心病发病风险的前瞻性研究文献,总样本量n=988367。分析结果显示:活产次数较多组与活产次数较少组相比,冠心病发病风险升高5.9%(HR=1.059,95%CI:1.020 1.098),研究间异质性检验无统计学意义(I~2=0.0%,P=0.956),不存在发表偏倚(P=0.423),排除一篇文献后,主效应没有明显改变,研究结果稳定。结论:初产年龄较低、活产次数较多是冠心病的风险因素。第二部分初产年龄、活产次数与冠心病发病风险的MR分析目的:探索生殖行为因素与冠心病发病风险之间的因果关联;同时找到生殖行为因素与冠心病发病风险因果链的介导因素。方法:提取GWAS汇总数据进行双样本孟德尔随机化(MR)研究,采用网状MR设计探索可能的病因因果通路。使用的GWAS汇总数据包括:(1)CARDIoGRAMplusC4D数据库得到的冠心病患病GWAS数据(病例n=22233,对照n=64762);(2)从Sociogenome数据库得到生殖行为GWAS数据(初产年龄n=251151,活产次数n=343072);(3)GIANT数据库得到肥胖相关潜在的风险因素数据(n=339224),包括体质指数、臀围、腰围和腰臀比;(4)从ENGAGE数据库得到端粒长度相关的风险因素数据(n=37684);(5)从MAGIC数据库得到糖尿病和空腹血糖相关的风险因素数据(病例n=76558,对照n=46186);(6)从Global Lipids Genetics数据库得到脂质相关的风险因素数据(n=94595),包括低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三脂。结果:1.生殖行为因素与冠心病发生风险的MR分析,使用10个SNP作为工具变量,结果显示:初产年龄每增加1岁,冠心病发病风险下降13.2%(OR=0.868,95%CI:0.809 0.930,P0.001),MR-egger敏感性分析结果无统计学意义(P=0.212);而活产次数与冠心病发病风险的因果关联无统计学意义(P=0.363)。2.初产年龄与冠心病风险因素的MR分析,使用10个SNP作为工具变量,结果显示:初产年龄每增加1岁,基因决定的体质指数降低0.060kg/m~2(β=-0.060,95%CI:-0.087 0.033,P0.001),MR-egger敏感性分析结果无统计学意义(P=0.071);初产年龄与其他冠心病风险因素的关联无统计学意义(臀围P=0.180,腰围P=0.465,腰臀比P=0.062,端粒长度P=0.582,空腹血糖P=0.611,二型糖尿病P=0.234,低密度脂蛋白P=0.973,总胆固醇P=0.356,甘油三脂P=0.701)。3.体质指数与冠心病发生风险的MR分析,使用了25个SNP作为工具变量,结果显示:体质指数每升高1 kg/m~2冠心病发病风险升高47.1%(OR=1.471,95%CI:1.285 1.684,P0.001),MR-egger敏感性分析结果无统计学意义(P=0.081)。4.体质指数与初产年龄的逆向MR分析,使用了25个SNP作为工具变量,结果显示:体质指数与初产年龄之间不存在反向因果关联(P=0.182)。结论:生殖行为因素中初产年龄过低是冠心病的一个风险因素,体质指数可能是介导初产年龄与冠心病发病风险之间因果关联中的潜在介导因素。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R541.4
【图文】：

华 中 科 技 大 2 结果2.1 文献检索结果在 PubMed，Web of Science 数据库/"number of live birth"+"coronary heart dis失文献，最终纳入 7 篇初产年龄与冠心病病关联的文献（图 2）。表 1 总结了纳入总文献数目 n=175

病关联的文献（图 2）。表 1 总结了纳入图 1 初产年龄与冠心病关总文献数目 n=175阅读 21 篇潜在文章全文提取数最终纳入 7 篇文章根据摘要对 118 篇潜在文章进行筛总文献数目 n=195

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本文编号：2728073