Toll样受体4在血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥厚中的作用

发布时间：2020-07-03 12:04

【摘要】：目的本文旨在探讨TLR4在血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥厚中的作用,为临床上抑制心肌肥厚提供新的切入点。方法选取21只8-10周龄重20-25g的清洁级C57BL/6雄性小鼠,随机分成正常对照组即对照组,心肌肥厚组即肥厚组,心肌肥厚药物干预组即肥厚干预组,每组7只。3组均皮下埋植微量缓释泵,对照组以1.3mg/Kg/d的速度连续泵入生理盐水(normal saline,NS),肥厚组及肥厚干预组以1.3mg/Kg/d的速度连续泵入血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)。期间对照组与肥厚组每周2次腹腔注射生理盐水,肥厚干预组每周2次腹腔注射TLR4拮抗剂TAK242。观察4周后处死小鼠、取出心脏,测量全心质量及胫骨长度。将心脏置于4℃预冷后的NS中冲洗3遍,修剪周围多余的组织,切取左心室中段,置于10%的福尔马林中,经过脱水和石蜡包埋后组织切片,分别行HE染色,Massons染色,波形蛋白免疫组化染色。应用光学显微镜对比观察染色结果,应用Image J软件测量各组心肌细胞和细胞核的横截面积,胶原纤维的容积分数和波形蛋白的平均光密度。应用SPSS20.0统计软件进行数据分析,以p0.05为差异有统计学意义。结果1三组心肌大体形态改变:1.1全心质量指数(即全心质量/体质量):对照组为4.3857±0.2215mg/g,肥厚组为5.7100±0.3321mg/g,肥厚干预组为4.8000±0.1573mg/g,对照组与肥厚组、肥厚组与肥厚干预组、肥厚干预组与对照组比较,p值均0.05。1.2心胫比(即全心质量/胫骨长度):对照组为6.4557±0.3519mg/mm,肥厚组为9.3271±0.4077mg/mm,肥厚干预组为7.5586±0.3691mg/mm,对照组与肥厚组、肥厚组与肥厚干预组、肥厚干预组与对照组比较,p值均0.05。2三组心肌细胞形态改变:2.1心肌细胞横截面积:对照组为1756.46±240.026um2,肥厚组为3509.29±438.244um2,肥厚干预组为3123.52±759.536um2,对照组与肥厚组、肥厚组与肥厚干预组、肥厚干预组与对照组比较,p值均0.05。2.2心肌细胞核横截面积:对照组为255.02±60.953um2,肥厚组为374.46±134.247um2,肥厚干预组为301.94±51.239um2,对照组与肥厚组、肥厚组与肥厚干预组、肥厚干预组与对照组比较,p值均0.05。2.3心肌细胞排列形态:对照组与肥厚组相比,肥厚组心肌细胞排列紊乱;肥厚干预组与肥厚组相比,排列紊乱程度有所减轻,但仍重于对照组。3三组心肌胶原纤维改变:胶原纤维容积分数:对照组为1.89±0.031%,肥厚组为6.81±1.156%,TAK242干预组为5.01±0.097%,对照组与肥厚组、肥厚组与肥厚干预组、肥厚干预组与对照组比较,p值均0.05。4三组心肌波形蛋白改变:波形蛋白平均光密度值:对照组为0.112±0.004,肥厚组为0.213±0.007,TAK242干预组为0.136±0.002,对照组与肥厚组、肥厚组与肥厚干预组、肥厚干预组与对照组比较,p值均0.05。结论1.AngⅡ诱导的心肌肥厚,主要表现为心肌细胞排列紊乱、心肌细胞和胞核的横截面积增大、间质和血管周围胶原纤维增多、波形蛋白含量增加。2.应用TLR4拮抗剂TAK242后,AngⅡ诱导的心肌肥厚程度有所恢复,表现为心肌细胞排列紊乱程度减轻、心肌细胞和胞核的横截面积减小、间质和血管周围胶原纤维含量减少、波形蛋白含量减少,说明TLR4参与心肌肥厚的发展过程。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R54
【图文】：

全心质量指数即全心质量/体质量。图 1 全心质量指数条形图1.2 心胫比（即全心质量/胫骨长度） 肥厚组与对照组相比，肥厚组全心质量指数明显高于对照组；肥厚干预组与肥厚组相比，肥厚干预组心胫比有所减小，但仍高于对照组。详见表 2、图 2。表 2 心胫比( x ± s) (mg/mm)组别 对照组 肥厚组 肥厚干预组n 7 7 7心胫比 6.4557±0.3519 9.3271±0.4077a7.5586±0.3691ab注：与对照组比较，ap<0.05；与肥厚组比较，bp<0.05。心胫比即全心质量/胫骨长度。(n=7)(n=7) (n=7)* **

心胫比即全心质量/胫骨长度。图 2 心胫比条形图2 三组心肌细胞形态改变HE 染色下观察 TLR4 拮抗剂 TAK242 对心肌细胞的影响 肥厚组与对照组相比，肥厚组心肌细胞排列紊乱、细胞及胞核横截面积增大。肥厚干预组与肥厚组相比，心肌细胞排列紊乱程度、细胞及胞核横截面积大小有所恢复，但仍高于对照组。详见图 3、表 3 及表 4。A B C对照组（×400） 肥厚组（×400） 肥厚干预组（×400）图 3 TAK242 对 AngⅡ诱导心肌肥厚细胞形态的影响表 3 心肌细胞横截面积( x ± s) (um2)组别 对照组 肥厚组 肥厚干预组n 100 100 100横截面积 1756.46±240.026 3509.29±438.244a3123.52±759.536ab注：与对照组比较，ap<0.05；与肥厚组比较，bp<0.05。(n=7) (n=7) (n=7)* **

【参考文献】

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本文编号：2739639