慢性间歇性低压低氧抗扩张型心肌病作用的研究

发布时间：2020-07-08 14:41

【摘要】：慢性间歇性低压低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)处理可提高机体多种组织的低氧耐受性。CIHH产生的有益作用与低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)有关。CIHH可使HIF-1表达增加,从而介导其下游低氧反应蛋白的表达,如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),一氧化氮合酶,促红细胞生成素等。扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)是以心室扩张及收缩功能障碍为特征的一种原发性心肌疾病。DCM病因不明,发病机制复杂,心肌微循环障碍可能是DCM发病机制之一。CIHH处理诱导VEGF促进心肌毛细血管生成,改善心肌微循环。这可能为临床治疗DCM提供新的思路。本研究拟采用CIHH处理cTnT~(R141W)转基因DCM小鼠,进行如下研究。第一部分:利用超声检测各组小鼠心脏结构和功能参数,证实CIHH对DCM的作用。第二部分:利用分子生物学方法,研究HIF1-VEGF途径在CIHH改善DCM心功能中的作用。第一部分CIHH对DCM小鼠心脏功能和形态的影响目的:探讨CIHH对DCM小鼠心脏功能和形态的影响方法:8周龄雄性cTnT~(R141W)转基因DCM小鼠和野生型C57小鼠各20只,将动物随机分为4组:Control组、Control+CIHH组、DCM组、DCM+CIHH组。Control+CIHH和DCM+CIHH组小鼠接受CIHH处理。Control组和DCM组小鼠置于常氧环境中平行饲养。应用小动物超声测定小鼠心脏结构和功能指标。结果:与Control组相比,DCM组小鼠心脏重量与体重比值增大(P0.05);与DCM组相比,给予CIHH处理第4周,DCM+CIHH组小鼠心脏重量与体重比值明显减小(P0.05)。与Control组相比,DCM组小鼠左室收缩末期内径和左室舒张末期内径均明显增加(P0.05)、左室收缩末期容积和左室舒张末期容明显增大(P0.05)、室间隔运动速度和左室侧壁运动速度均明显减小(P0.05)、射血分数和左室短轴缩短率明显减低(P0.05);与DCM组相比,给予CIHH处理第2周和第4周,DCM+CIHH组小鼠室左室收缩末期内径和左室舒张末期内径缩短(P0.05)、左室收缩末期容积和左室舒张末期容积明显减小(P0.05)、小鼠室间隔运动速度和左室后壁运动速度加快(P0.05)、射血分数和左室短轴缩短率明显增加(P0.05)。结论:CIHH可使DCM小鼠室间隔和左室后壁运动速度加快、左室收缩末期/舒张末期内径、左室收缩末期/舒张末期容积减小、射血分数和左室短轴缩短率增大,提示CIHH可改善DCM心脏功能和形态损伤。第二部分HIF1-VEGF在CIHH对DCM心脏保护中的作用目的:通过研究HIF1-VEGF途径各分子表达水平变化,探讨CIHH对DCM心脏保护的可能分子机制。方法:利用ELISA法测定血清VEGF水平;Western Blot法测定心肌组织中HIF-1α、VEGF的蛋白表达;RT-PCR方法测定心肌组织中HIF-1αmRNA、VEGF mRNA表达。结果:实验4周后,与Control组相比,DCM组、Control+CIHH组、DCM+CIHH组小鼠血清VEGF水平升高(P0.05),DCM组小鼠心肌组织HIF-1α、VEGF表达水平均升高(P0.05),DCM组小鼠心肌组织HIF-1αmRNA、VEGFmRNA表达水平上调(P0.05);与DCM组相比,DCM+CIHH组小鼠血清VEGF水平升高(P0.05),心肌组织HIF-1α、VEGF表达水平升高(P0.05),心肌组织HIF-1αmRNA、VEGFmRNA表达水平上调(P0.05)。结论:CIHH处理可使DCM小鼠血清VEGF升高,上调心肌组织HIF-1α、VEGF的mRNA和蛋白表达,提示心肌组织的微血管重构可能是CIHH保护DCM心脏功能和形态的分子机制之一。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R542.2
【图文】：

CIHH处理对各组小鼠体重的影响（n=10）

心率,小鼠

图 2 CIHH 处理对各组小鼠心率的影响（n=10）.2 Effects of CIHH on heart rate（HR） of mice in each gro

血分,左室,短轴,对射

图 8 CIHH 处理对射血分数和左室短轴缩短率的影响（n=1*：与 Control 组小鼠相比 P<0.05；#：与 DCM 组小鼠相比 P<0.A：射血分数（EF）；B：左室短轴缩短率（FS）Fig.8 Effects of CIHH on percent ejection fraction and fractional sof mice in each group（n=10）*: P<0.05 vs Control group.#: P<0.05 vs DCM group.A:the changes of t ejection fraction；B:the changes of fractional sho

【参考文献】