β1肾上腺素能受体自身抗体表达增强对心房颤动心房重构的影响及机制研究

发布时间：2020-07-12 17:02

【摘要】：目的:探讨β1肾上腺素能受体自身抗体(β1AAR)表达增强对心房重构的影响及其机制研究。方法:24只新西兰大白兔随机分为对照组(Con组)和β1AAR组。β1AAR组给予2mgβ1受体细胞外第二环功能表位肽段与佐剂背部皮下多点注射,对照组给予佐剂背部皮下多点注射。每2周注射1次,共4次。于0周、2周、4周、6周于采耳缘静脉血,离心取血清通过酶联免疫吸附测定血清中抗体效价,验证造模是否成功。每只兔在免疫前的基础状态和每2周抽血前行心率变异性监测。每只兔子在免疫前后,采用S_1S_2递减刺激测量心房有效不应期(AERP),通过Burst刺激测量房颤诱发率和持续时间。采用多导电信号记录仪(MEA)采集心房电信号的传导图,通过相邻电极间的传导速度的不同反映心房肌电传导的不均匀一致性;免疫结束后取心房肌组织进行蛋白免疫印记法检测各组内离子通道蛋白、缝隙连接蛋白和纤维化因子相关蛋白的总量的表达变化,逆转录聚合酶链反应分析上述指标各组内mRNA的表达变化。实验结束后取心房肌组织用于做HE染色和Masson染色以观察心房肌的病理学特征。结果:(1)各时间点血清中β1AAR效价:与基线相比,β1AAR组内在2周、4周、和6周血清中β1AAR水平在各时间点增加(P0.05),而Con组内各个时间点血清中β1AAR水平无差异(P0.05);与Con组相比,除0周两组比较无差异外,其余β1AAR组血清中β1AAR水平显著升高(P0.05)。各时间点血清中环磷酸腺苷(cAMP)含量:与基线相比,β1AAR组内在2周、4周、和6周血清中cAMP水平在各时间点增加(P0.05),而Con组内各个时间点清中β1AAR水平无差异(P0.05);与Con组相比,除0周两组比较无差异外,其余β1AAR组水平显著升高(P0.05)。组织中β1AAR的含量,与Con组相比,免疫后β1AAR组中左房心肌中β1AR含量增高(P0.05);以上均可证明模型建立成功。(2)各时间点心率变异性的变化:与基线相比,β1AAR组内在2周、4周、和6周低频(LF)、高频(HF)和LF/HF在各时间点增加(P0.05),而Con组内各个时间点无差异(P0.05);与Con组相比,除0周两组比较无差异外,其余β1AAR组都显著升高(P0.05)。与基线相比,β1AAR组内在2周、4周、和6周SDNN在各时间点降低(P0.05),而Con组内各个时间点无差异(P0.05);与Con组相比,除0周两组比较无差异外,其余β1AAR组都显著降低(P0.05)。(3)与基线相比,在免疫后的β1AAR组内均出现AERP缩短(P0.05)和平均心率增快(P0.05);与Con组相比,在免疫后的β1AAR组均出现AERP缩短(P0.05)和平均心率增快(P0.05)。Brust刺激后:与基线相比,β1AAR组内房颤诱发率增加(P0.05)及持续时间延长(P0.05),Brust刺激后基本可稳定诱发AF;与Con组相比,β1AAR组AF诱发率显著增加(P0.05)及持续时间延长(P0.05);自发:与基线相比,β1AAR组内房颤发生率增加(P0.05)及持续时间延长(P0.05);与Con组相比,β1AAR组AF诱发率显著增加(P0.05)及持续时间延长(P0.05);(4)离子通道及缝隙连接蛋白:与Con组相比,β1AAR组缝隙连接蛋白43(Cx43)、Cav1.2、Kir4.3及Nav1.5蛋白水平及mRNA水平降低(P0.05)。Kir3.1、Kir3.4、KvLQT1/mink及Cx40蛋白水平及mRNA含量升高(P0.05)。纤维蛋白相关因子:与Con组相比,β1AAR组Samd7蛋白水平及mRNA水平降低(P0.05)。Collagen I,Collagen III,Samd及Samd3蛋白水平及mRNA含量升高(P0.05)。结论:β1AAR表达增强能缩短AERP,增加心房颤动的易感性和持续时间,通过离子通道重构和加重心房纤维化来促进心房重构,从而促进房颤的发生和维持。
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R541.75

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本文编号：2752250