柚皮素对1型糖尿病小鼠心肌纤维化的影响及其机制的研究

发布时间：2020-07-22 18:14

【摘要】：目的:探讨柚皮素对1型糖尿病小鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法:将32只C57BL/6小鼠随机分为正常组(NS组)、1型糖尿病组(DM组)、柚皮素低剂量+DM组(D+LN组)、柚皮素高剂量+DM组(D+HN组)。采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)连续腹腔注射5天,每天1次,2周后断尾取血以随机血糖大于16.7 mmol·L~(-1)视为1型糖尿病小鼠模型复制成功。成模后D+LN组、D+HN组分别予生理盐水配制的柚皮素25mg·kg~(-1)及75mg·kg~(-1)混悬液灌胃,每天1次,NS组、DM组予等体积生理盐水灌胃,连续8周。处死小鼠,观察柚皮素对小鼠体重及血糖影响;HE及Masson染色观察心脏形态结构改变,Masson染色检测心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);免疫组化观察心脏组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白的水平;Western blot测定心脏组织RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、纤连蛋白(Fibronectin,FN)的水平。结果:1.与NS组比较,DM组小鼠体重下降(P0.05),血糖升高(P0.05)。与DM组比较,D+LN组、D+HN组的体重及血糖差异无统计学意义(P0.05)。2.HE染色观察比较:NS组心肌细胞轮廓清晰,排列整齐,胞质着色均匀;而DM组心肌细胞轮廓不清,排列结构紊乱,胞质着色不均,中膜层心肌细胞呈波浪样变性;D+LN组、D+HN组心肌细胞轮廓大致清晰,结构较整齐,胞质着色较均匀,中膜层心肌细胞波浪样变性较DM组明显改善。3.MASSON染色观察心肌细胞及小血管周围胶原纤维分布:NS组有少许胶原纤维分布,DM组分布明显增加,而D+LN组、D+HN组分布较DM组均明显减少。进一步CVF分析,与NS组比较,DM组CVF明显增大(P0.05);与DM组比较,D+LN组、D+HN组CVF明显下降(P0.05);与D+LN组比较,D+HN组CVF进一步下降(P0.05)。4.免疫组化观察RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平:棕黄色颗粒为阳性反应,RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白主要表达部位在细胞质。与NS组比较,DM组RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平升高(P0.05);与DM组比较,D+LN组、D+HN组RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平下降(P0.05);与D+LN组比较,D+HN组RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白水平进一步下降(P0.05)。5.Western blot测定小鼠心脏组织RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、FN蛋白水平:与NS组比较,DM组RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、FN蛋白水平升高(P0.05);与DM组比较,D+LN组、D+HN组RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、FN蛋白水平下降(P0.05);D+LN组比较,D+HN组RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、FN蛋白水平进一步下降(P0.05)。结论:1.柚皮素呈剂量依赖性降低1型糖尿病小鼠心肌纤维化程度,但不明显影响体重及血糖水平。2.RhoA/ROCK信号通路过度活化参与了1型糖尿病小鼠的心肌纤维化,柚皮素通过抑制RhoA/ROCK信号通路过度活化降低心肌纤维化程度,可能是其干预心肌纤维化机制之一。
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.2;R542.2

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