替格瑞洛与氯吡格雷对CYP2C19慢代谢患者抗血小板疗效研究

发布时间：2020-08-04 11:51

【摘要】：目的:探讨替格瑞洛对CYP2C19慢代谢型患者经皮冠状动脉介入治疗术后抗血小板疗效是否优于氯吡格雷。方法:1.回顾性收集2017年01月01日至2017年12月31日就诊于山东省烟台市毓璜顶医院心血管内科且诊断为急性冠脉综合征并行经皮冠状动脉介入治疗的住院患者221例。2.采用CYP2C19基因芯片技术检测基因位点的方法将上述收集的221名患者按基因型分组:CYP2C19慢代谢型组(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3)73人和CYP2C19非慢代谢型(包括CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*1/*1)148人。根据患者住院期间及经皮冠状动脉介入治疗术后双联抗血小板药物治疗方案不同将CYP2C19慢代谢型组患者分为两个亚组:一组为常规双联抗血小板药物治疗(入院后给予负荷量拜阿司匹林300mg+负荷量氯吡格雷300mg;经皮冠状动脉介入治疗术后常规给予拜阿司匹林100mg/qd+氯吡格雷75mg/qd,服药时间至少1年)42人、另一组给予新型双联抗血小板药物治疗(入院后给予负荷量拜阿司匹林300mg+负荷量替格瑞洛180mg;经皮冠状动脉介入治疗术后给予拜阿司匹林100mg/qd+替格瑞洛90mg/bid,服药时间至少1年;)31人;CYP2C19非慢代谢组患者均为常规双联抗血小板药物治疗(入院后给予负荷量拜阿司匹林300mg+负荷量氯吡格雷300mg;经皮冠状动脉介入治疗术后常规给予拜阿司匹林100mg/qd+氯吡格雷75mg/qd,服药时间至少1年)。3.分别收集两组患者的基线资料(涵盖有一般资料:性别、年龄;既往病史:高血压史、糖尿病史、脑血管病史;辅助检查结果:谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿酸、血糖、甘油三酯、胆固醇;个人史:吸烟史、饮酒史;冠脉造影资料:病变血管数、植入支架数目)。4.电话收集CYP2C19慢代谢组及CYP2C19主要不良心血管事件:再发心绞痛、心源性死亡、非致死性心肌梗死及支架内血栓发生率。收集慢代谢组患者之间安全性终点事件:出血事件(包括颅内出血及临床可见的出血事件)发生率;随访时间为3个月。5.统计学处理:采用SPSS19.0软件包进行分析。计量资料采用均数±标准差表示,组间均数比较采用独立样本t检验;计数资料用百分率表示,P0.05被认为有统计学意义。结果:1.对于采用常规双联抗血小板药物治疗方案的两组:CYP2C19慢代谢组较CYP2C19非慢代谢组患者其3个月预后主要不良心血管事件及支架内血栓发生率事件均显著增多:CYP2C19慢代谢1组患者42人中有6人(14.2%)经历支架内血栓发生或MACE事件,而CYP2C19非慢代谢组患者148人中有12人经历上述事件(8.3%),差别具有统计学意义(P0.05);2.对于采用常规双联抗血小板药物治疗方案的CYP2C19慢代谢组患者较采用新型双联抗血小板药物治疗方案的CYP2C19慢代谢组患者其3个月预后主要不良心血管事件及支架内血栓发生率均显著增多:给予常规治疗方案的CYP2C19慢代谢1组患者42人中有6人(14.2%)经历MACE事件;给予新型治疗方案的CYP2C19慢代谢2组患者31人中有1人(3.6%)经历MACE事件,差别具有统计学意义。3.对于CYP2C19慢代谢组间患者安全性终点事件(出血事件),两组患者间未见明显差异:CYP2C19慢代谢1组患者42人中有1人(2.0%)经历安全性终点事件(出血事件);CYP2C19非慢代谢2组患者31人中无人经历安全性终点事件(出血事件),差别不具有统计学意义。结论:在目前临床诊疗过程中,通过对高危患者进行基因检测从而早期筛选出危险因素或制定个体化治疗方案已较为成熟。例如在本研究中对PCI术后的急性冠脉综合征患者进行CYP2C19基因多态性的早期检测,能够在第一时间筛选出药物慢代谢型患者,并根据其不同基因多态性位点来合理优化用药方案,实现个体化治疗。本研究中,CYP2C19慢代谢型患者在给予常规双联抗血小板治疗方案中较非慢代谢组患者预后稍差,提示我们对于每一位患者需尽可能个体化治疗以期获得最大临床收益。另一方面,替格瑞洛作为一种新型口服可逆性P2Y12 ADP受体抑制剂,抗血小板效果快速且显著,在本研究中也提示选用新型双联抗血小板药物治疗组患者临床获益更多,这提示我们去进一步利用基因检测技术发现更多的药物治疗可能,为患者尽可能规避风险,提高收益。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R541.4

【参考文献】