ACS合并2型糖尿病患者CYP2C19基因多态性分布及相关分析

发布时间：2020-08-07 23:05

【摘要】：急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)合并糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)作为临床上常见疾病,多发疾病,高危疾病,如何个体化,安全的对此类疾病患者进行治疗及预后评估,非常重要。CYP2C19酶作为影响氯吡格雷代谢为活性产物的关键酶,其酶代谢能力的高低是影响氯吡格雷药效发挥的重要因素[1]。本文基于此对ACS合并2型糖尿病患者这一人群CYP2C19基因多态性的分布进行研究,分析CYP2C19基因多态性的相关影响因素,以达到预测患者药物治疗效果,优化治疗的目的。目的探讨ACS合并2型糖尿病患者CYP2C19基因多态性的分布情况,分析不同CYP2C19基因代谢型患者间相关因素的差异,以期有效预测药物应用疗效,优化治疗的方案,指导临床个体化的治疗。方法连续选取201 7年9月至2018年6月沈阳医学院附属第二医院入住的ACS合并2型糖尿病患者200例,根据多重荧光定量PCR探针法对ACS合并2型糖尿病患者进行基因检测,排除超快代谢型(*1/*17,*17/*17)基因患者,按照快代谢型(*1/*1),中等代谢型(*1/*2,*1/*3,*2/*17,*3/*17),慢代谢型(*2/*2,*2/*3,*3/*3)分为三个亚组,比较三个亚组间一般基线资料,以及血糖控制水平的差异,并进行CYP2C19基因代谢型的相关分析。结果1.本实验共收集ACS合并2型糖尿病患者200例,其中,男100例,女100例,年龄在35-90岁之间,共表达了7种基因型,其基因型分布为:CYP2C19*1/*1型占 37%,CYP2C19*1/*17 型占 0.50%,CYP2C19*1/*2 型占 20.50%,CYP2C19*1/*3型占6%,CYP2C19*2/*17型占2%,CYP2C19*2/*2型占26.50%,CYP2C19*2/*3型占7.50%。野生基因(*1)频率为50.50%,突变基因频率为49.50%,其中*2位点突变占41.50%,*3位点突变占6.75%,*17位点突变占1.25%。本实验符合Hardy-Weinberg定律(x2=0.01,p0.05),所研究人群的基因型分布具有一定的群体代表性。2.ACS合并2型糖尿病人群共表达四种基因代谢型,其中,超快代谢型占0.50%,快代谢型占37%,中等代谢型占28.50%,超慢代谢型占34%。3.排除超快代谢型,对三个亚组基因代谢型间一般基线资料进行比较,仅LDL水平差异具有统计学意义(p0.05)。4.以HbA1c水平是否≥6.5%,分为血糖控制达标,血糖控制不达标,三种基因代谢型间HbA1c控制水平差异存在统计学意义(X=6.93,p0.05)5.以CYP2C19三种基因代谢型作为因变量,HbA1c控制水平,LDL水平作为自变量,采用主效应模型,进行多因素1ogistics回归分析,所建模型具有统计学意义(模型拟合P0.05),但仅HbA1c的控制水平对模型的构成具有显著贡献(似然比检验仅HbA1c P0.05),LDL水平对模型的构成未有显著贡献。HbA1c控制达标与CYP2C19快代谢型呈正相关,HbA1c控制达标者其基因代谢型更偏向于快代谢型,这种可能性是HbA1c控制不达标者者的2.35倍。结论1.ACS合并2型糖尿病患者CYP2C19基因多态性分布以慢代谢为主,在应用抗血小板药物前,对其进行CYP2C19基因多态性检测更有助于临床指导用药。2.CYP2C19基因型为慢代谢者HbA1c达标率更低,血糖更难于控制。
【学位授予单位】：沈阳医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R541.4;R587.1

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