激肽释放酶-1过表达对年龄相关性血管改变的影响

发布时间：2020-08-20 17:47

【摘要】：背景:组织激肽释放酶(KLK)是激肽激酶系统(KKS)中的重要一员,KLKs是个庞大的家族,主要对抑制各类癌症的进展有非常明显的作用。近年来有研究表明,KLKs对调节血管生成、降低血压和减轻心脏和肾功能障碍等起到了促进作用,其中KLK1也被发现在缺血后血运重建、减少心功能障碍等过程中发挥关键作用,但是KLK1对血管的年龄相关性改变的影响我们暂不清楚。目的:探讨人激肽释放酶1(hKLK1)在SD大鼠过表达能否延缓血管的年龄相关性改变,可能是通过哪些途径影响的。方法:将野生型SD大鼠和激肽释放酶-1过表达的SD大鼠在SPF级别动物房条件下,分别饲养至3月龄、12月龄和24月龄。1.通过测量血压、心率比较各组大鼠的心血管功能;2.通过HE染色判断大鼠主动脉的变化,如管腔面积,血管壁厚度;通过天狼猩红染色评估各组大鼠血管纤维化的程度;通过茜素红染色评估大鼠血管壁Ga离子沉积的程度;3.通过western blot检测不同年龄组的过表达和野生型SD大鼠的主动脉,KLK1和B2R的表达量4.通过western blot检测老化相关基因和信号分子的表达。结果:野生型和过表达型SD大鼠在心率上无明显差异,但野生型大鼠的血压随年龄明显增高,过表达老年鼠明显抑制了这一现象;WT组大鼠和KLK1过表达大鼠在3个月的主动脉血管结构无差异,12个月及24个月时,WT大鼠明显表现出管壁变厚、管腔增大、血管钙化和纤维化明显,KLK1过表达大鼠虽然有同样趋势,但变化相较之下并不十分明显,且比同样月龄的野生型大鼠上述现象明显减轻。Wstern Blot显示随着年龄增加,P53,P21表达增加,S0D1,SOD2表达降低,但同样年龄的大鼠,KLK1过表达型的P53,P21表达明显少于野生型,SOD1,SOD2的表达则多于野生型。结论:1.KLK1过表达显著减轻大鼠年龄相关性的血压增高2.KLK1过表达显著抑制主动脉血管的年龄性相关的结构变化(减少血管钙化、纤维化、管腔增大,血管壁增厚)3.KLK1过表达可通过减少氧化应激和DNA损伤
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R54
【图文】：

过表达,大鼠,血管壁

KLK1 过表达对大鼠的血压和心率的影响。A：WT 大鼠在饲养 3 个月，12 24 个月以及 24 月龄的 KLK1 过表达大鼠的心率的统计分析。B：各组大鼠的收缩压的分析。C：各组大鼠的平均血压的统计分析。D：各组大鼠的舒张压的统计分析。 KLK1 过表达对大鼠主动脉血管壁和管腔的影响这里我们比较了KLK1过表达的大鼠与正常WT大鼠在SPF级饲养环境下3个月、24 个月后，主动脉 HE 染色结果。如图 A 所示，这里展示了 WT 大鼠和 K达大鼠在在 3 个月、12 个月、24 个月主动脉管腔和血管壁局部的 HE 染色情 WT 组在 12 个月、24 个月的血管腔有明显的扩大，并且血管壁有明显的增显示的是各个组血管壁的厚度，可以发现 WT 大鼠与 KLK1 过表达大鼠在 3管壁厚度没有统计学差异。而在 12 个月跟 24 个月后，WT 大鼠的血管壁明LK1 过表达大鼠，并且具有显著的统计学意义。图 C 中描述的是，各个组大

过表达,主动脉,管腔,壁厚

22图 3，KLK1 过表达对大鼠主动脉壁厚度以及主动脉管腔大小的影响。A：WT 大鼠和KLK1 过表达大鼠的主动脉分别在 3 个月，12 个月，24 个月后的横切面 HE 染色（整体与管壁局部）。B：各个组大鼠的血管壁厚度的统计分析。C：各个组大鼠的血管腔面积大小的统计分析。* P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;##P<0.01.

局部放大图,过表达,大鼠,胶原纤维

华中科技大学硕士学位论文四． KLK1 过表达对大鼠主动脉壁纤维化的影响。这里我们比较了KLK1过表达的大鼠与正常WT大鼠在SPF级饲养环境下3个月、12 个月、24 个月后，主动脉天狼星红染色的结果，用来比较它们胶原纤维的含量，从而来评估大鼠主动脉纤维化的情况。如图A 所示，分别展示了正常WT 大鼠和KLK1过表达大鼠在 3 个月、12 个月、24 个月后主动脉壁天狼星红染色的局部放大图，图中黄色的部分为血管壁，其中泛红的部分为胶原纤维。图 B 则是图 A 中显示的胶原纤维含量的统计分析。可以看出 WT 大鼠和 KLK1 过表达大鼠在 3 个月后，主动脉壁胶原纤维含量较少且没有差异；而在 12 个月、24 个月后，WT 大鼠主动脉壁的胶原纤维含量明显多于 KLK1 过表达的大鼠，均具有显著的统计学差异。

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