一个罕见的中间型β地中海贫血家系临床分析

发布时间：2020-08-20 21:33

【摘要】：目的:通过对一罕见的中间型β地中海贫血家系进行分析,探索其分子基础与临床表型的关系。方法:收集先证者及其家系成员外周血,进行血常规检测和血红蛋白分析。采用单管多重裂口聚合酶链式反应(gap-polymerase chain reaction,Gap-PCR)法检测常见缺失型α-地中海贫血基因突变,通过聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)结合反向点杂交(reverse dot blot,RDB)技术检测常见非缺失型α-地中海贫血基因突变和点突变型β-地中海贫血基因突变。多重连接依赖式探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplifycation,MLPA)技术检测罕见的缺失型β-地中海贫血基因突变。对先证者的心脏、肝脏、脾脏进行超声、磁共振T2~*(magnetic resonance imaging T2-star,MRI T2~*)检查。结果:家系共4个成员,个体Ⅰ-1、Ⅰ-2、Ⅱ-2未见明显贫血貌,无黄疸。Ⅱ-1(先证者)存在地中海贫血貌——头颅增大,颧骨稍突出,眼距稍增宽,鼻梁略低平,皮肤中度苍黄,身材稍矮小,发育迟缓。肝脾超声检查提示左半肝前后径81mm、长径70mm,右半肝斜径130mm,肝肋下4.7cm可及。脾厚70mm,脾右侧缘位于正中线右侧约4cm,脐下约5cm。心脏超声检查提示完全型心内膜垫缺损、肺动脉高压,MRI T2~*检查提示心脏未见铁沉积,肝脏重度铁沉积。家系成员血常规、血红蛋白电泳结果表明,所有个体均存在轻度小细胞低色素性贫血表现,个体Ⅰ-1和Ⅱ-1 HbF明显异常增高。该家系各成员常见α-地中海贫血基因检测均未见异常,常见β-地中海贫血基因检测结果如下:Ⅰ-1基因型为:β~N/β~N,Ⅰ-2基因型为:β~(17M)/β~N,Ⅱ-1基因型为:β~(17M)/β~(17M),Ⅱ-2基因型为:β~(17M)/β~N。MLPA检测结果证实Ⅰ-1和Ⅱ-1β-珠蛋白基因上存在长度为27kb的缺失,缺失范围为β-珠蛋白基因簇的β-基因和3'-HS-1。结论:(1)先证者表现为中间型β-地中海贫血(β-thalassemia intermedia,TI),基因型为β~(17M)/β~(SEA-HPFH)。(2)在地中海贫血检测中,当临床表型与基因型不相符时应考虑可能存在罕见基因突变,应对先证者及其家系进行家系分析和进一步检测。(3)β~(17M)/β~(SEA-HPFH)型地中海贫血是一罕见的中间型地中海贫血类型,临床上容易漏诊、误诊,MLPA检测技术是临床工作中诊断β~(17M)/β~(SEA-HPFH)型地中海贫血的可靠方法。
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R556.61
【图文】：

α地中海贫血,常规

图 2 常规缺失型α地中海贫血 G ap-PCR 检测Figure 2 Gap-PCR detection of common deletional α-thalassemia

反式,点突变,斑点杂交,β地中海贫血

20图 3 β地中海贫血点突变反式斑点杂交图 4 α地中海贫血点突变反式斑点杂交Figure 3 Reverse dot blot for point mutational β-thalassemia Figure 4 Reverse dot blot for point mutational α-t

反式,点突变,斑点杂交,α地中海贫血

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