别嘌呤醇对慢性心力衰竭大鼠心功能的影响及其机制的研究

发布时间：2020-09-21 13:57

　　目的:分析别嘌呤醇(ALLO)对慢性心力衰竭大鼠心功能的影响,探讨其可能的作用机制。方法:以40只大鼠为研究对象,建立腹主动脉缩窄术大鼠模型后,将其分为别嘌呤醇处理组13只、腹主动脉缩窄术组15只和假手术组12只。别嘌呤醇处理组大鼠自术后第2天开始按照50mg kg-1 d-1别嘌呤醇生理盐水溶液进行灌肠,腹主动脉缩窄术组和假手术组用等量的生理盐水(0.9%盐水+0.5%羧甲基纤维素钠)给大鼠灌肠。8周后,在三组大鼠中检测到心脏功能(左心室舒张末期内径LVDd,左心室收缩末期内径LVDs和射血分数LVEF%);硫代巴比妥酸法测定心肌组织MDA(丙二醛)含量,ELISA测定血BNP(brain natriuretic peptide,BNP),免疫组织化学法检测iNOS(心肌诱导型氧化亚氮合酶)、生化法检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ-Ⅳ(complexⅠ-Ⅳ)活性,Western Blot及荧光定量PCR分别检测过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1(PGC-1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)蛋白和mRNA表达水平。结果:腹主动脉缩窄术组的左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径大于别嘌呤醇处理组及假手术组,射血分数低于别嘌呤醇处理组及假手术组,BNP、MDA含量高于别嘌呤醇处理组及假手术组,呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性明显低于别嘌呤醇处理组及假手术组,PGC-1mRNA、GLUT4蛋白水平高于别嘌呤醇处理组及假手术组,GLUT4 mRNA、PGC-1蛋白水平低于别嘌呤醇处理组及假手术组,差异有统计学意义(P0.05);HE染色可见心肌组织疏松、结构破坏。别嘌呤醇治疗组大鼠的BNP及MDA含量高于假手术组,PGC-1mRNA、GLUT4蛋白水平高于假手术组,GLUT4 mRNA和PGC-1蛋白水平低于假手术组。而假手术组大鼠的呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性明显高于别嘌呤醇处理组,差异有统计学意义(P0.05),HE染色可观察到心肌细胞水肿减轻。三组大鼠心肌iNOS含量比较,差异有统计学意义(P0.05)。腹主动脉缩窄术组的iNOS高于别嘌呤醇处理组及假手术组,差异有统计学意义(P0.05);而别嘌呤醇处理组的iNOS高于假手术组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:别嘌呤醇可改善慢性心力衰竭大鼠的心功能。其可能是通过抗氧化、增加呼吸链酶复合体活性及改善能量代谢等方面改善心功能。
【学位单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R541.6
【部分图文】：

别嘌呤醇,处理组

饲养的40只大鼠中,共计有6只大鼠(假手术组1只,别嘌呤醇处理组3只，腹主动脉缩窄术组2只)死亡。死因可能是感染、恶性心律失常或急性肺水肿。其余34只大鼠均到达饲养终点。比较三组大鼠的心功能（图1,2和3），差异有统计学意义（P＜0.05）。腹主动脉缩窄术组的LVDd、LVDs大于别嘌呤醇治疗组和假手术组，射血分数低于别嘌呤醇治疗组和假手术组，差异有统计学意义（P<0.05）。别嘌呤醇治疗组和假手术组相比较， LVDs和射血分数无显着差异（P> 0.05）。见表1。表1：三组大鼠心功能结果比较组别 LVDd（cm） LVDs（cm）射血分数（％）别嘌呤醇处理组（n=10）0.53±0.02* 0.27±0.05* 87.9±11.27*假手术组（n=11） 0.51±0.03* 0.25±0.04* 89.3±9.84*腹主动脉缩窄术组（n=13）0.72±0.04 0.47±0.12 67.9±11.21注：与腹主动脉缩窄术组比较，*P＜0.05。20

别嘌呤醇对慢性心力衰竭大鼠心功能的影响及其机制的研究

假手术组

心肌细胞,细胞质,别嘌呤醇,细胞核

图3：腹主动脉缩窄术组1.2 HE 染色HE染色显示假手术组心肌细胞排列整齐，呈规则形状。细胞质深染，均匀富集，细胞核完整。腹主动脉缩窄术组的心脏细胞排列紊乱、细胞形态结构消失不规则，细胞质淡染不均匀。别嘌呤醇治疗组的心肌细胞与腹主动脉缩窄术组相比整齐排列，细胞核相对完整（见图4、5、6）。

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