射血分数保留型心衰大鼠心肌的内质网应激诱导和锌转运体Zip14表达改变

发布时间：2020-09-25 18:30

　　 目的建立射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved left ventricular ejection fraction HFpEF)大鼠模型;检测HFpEF大鼠心肌锌离子浓度及锌转运体Zip14表达的改变;证实HFpEF大鼠心肌内质网应激和炎症的存在。方法第一部分建立射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)大鼠模型:采用达尔盐敏感大鼠(Dahl salt-sensitive rat,以下简称DSS大鼠)建立HFpEF动物模型,DSS大鼠随机分为模型组(高盐饮食组)和对照组(正常饮食组),高盐饲料氯化钠含量8%,而正常饲料组氯化钠含量为0.3%。其余饲料组份含量及饲养条件相同。各组动物均每两周测量一次无创血压和心率,分别在第6周、12周、19周检测两组大鼠的心脏超声指标。第二部分检测HFpEF大鼠心肌锌离子浓度及锌转运体Zip14表达的改变:我们麻醉并处死符合HFpEF模型标准以及同时期对照组的大鼠,快速分离左心室心肌并-80℃冰箱保存。应用电感耦合等离子原子发射光谱法(ICP-OES)测定心肌组织的锌离子浓度。RT-fq-PCR和WB分别检测心肌组织锌转运体Zip14的mRNA和蛋白表达水平。第三部分证实HFpEF大鼠心肌内质网应激和炎症的存在:RT-fq-PCR法检测心肌组织内质网应激相关因子ATF6、ATF4、CHOP、Bip和xBPI的mRNA表达水平。WB法检测内质网应激相关因子CHOP、Bip和炎症相关转录因子NF-κB p65的蛋白表达水平。结果1.在第19周时,与正常饮食组相比,高盐饮食组DSS大鼠的SBP、LVM和LVM/W明显升高,而两组EF之间无显著差异。2.ICP-OES结果显示,HFpEF组大鼠心肌组织的锌离子浓度明显高于Control组。RT-fq-PCR和WB结果显示,HFpEF组大鼠心肌组织的锌转运体Zip14mRNA和蛋白表达水平明显高于Control组。3.RT-fq-PCR结果显示,与Control组相比,HFpEF组大鼠心肌组织的ATF6、ATF4、CHOP、Bip和xBPI的mRNA表达水平明显升高。WB结果显示,与Control组相比,HFpEF组大鼠心肌组织的CHOP、Bip和NF-κB p65的蛋白表达水平明显升高。结论射血分数保留心力衰竭(HFpEF)大鼠心肌的锌积累与锌转运体Zip14的表达上调、内质网应激以及炎症有一定的相关性,然而,相互之间的具体调节机制有待进一步研究。
【学位单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R541.6
【部分图文】：

天津医科大学硕士学位论文 结果结果1.成功建立 HFpEF 大鼠模型1.1 一般症状与体征经过临床医师的协助和确认，发现实验组动物在第 13 周时有 4 只大鼠表现出毛色光泽度下降，至第 16 周实验组大鼠均出现竖毛、毛无光泽，偶有坐卧不安。第 18 周时，于对照组相比实验组大鼠表现为竖毛且无光泽，眼眯或经常性闭目、双目失神、倦怠、反应迟钝、活动度下降，个别出现拱背、形寒肢冷等典型表现。（如图 1）

C D图 2.A.实验组和对照组大鼠收缩压（SBP）的变化情况；B.实验组和对照组大鼠舒张压（DBP）的变化情况；C.实验组和对照组大鼠体重的变化情况；D.两组大鼠心率（HR）的变化情况。* vs.对照组 p<0.05。1.3 大鼠模型超声心电图指标1.3.1 心脏超声基本指标在第 6 周龄时，对照组和实验组超声指标的基线特征无统计学差异。（如表 2）表 2.实验动物不同周龄的超声心电图参数别 对照组 实验组龄 6 周 12 周 19 周 6 周 12 周 19 周o. 14 14 14 22 17 17Sd(mm) 1.83±0.28 1.96±0.18 2.01±0.18 1.81±0.32 2.16±0.28 2.33±0Dd(mm) 6.07±0.36 6.21±0.21 6.26±0.30 6.09±0.73 6.48±0.59 6.75±0Ds(mm) 2.71±0.50 2.94±0.50 3.03±0.55 2.81±0.49 3.22±0.48 3.41±0

G图 3.A.实验组和对照组大鼠舒张末期的验组和对照组大鼠左心室舒张末期内径组大鼠左心室舒张末期的后壁厚度（LV大鼠左心室收缩末期的后壁厚度（LVPW左室射血分数（LVEF）的变化情况；F.实的变化情况；G.实验组和对照组大鼠左* vs.对照组 p<0.05。2.在实验组（HFpEF）大鼠心脏组改变2.1 锌转运体 Zip14 在 HFpEF 大鼠心肌通过实时荧光定量 PCR 检测，我mRNA 表达水平显著高于对照组（如图

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