切除大网膜脂肪对人体血压的影响及不同能量超声干预对于人网膜脂肪间充质干细胞影响的研究

发布时间：2020-09-26 20:27

　　第一部分:手术切除大网膜脂肪对人体血压影响的临床研究研究背景及目的多项研究表明,人体额外增加的大网膜脂肪组织是肥胖和代谢综合征的独立危险因素,同时也是造成心血管疾病发病率升高的重要原因。目前尚不完全明确大网膜脂肪是否是血压升高的独立风险因素。本研究的目的是评估通过外科手术切除全部大网膜脂肪组织对于高血压患者血压的影响以及其与BMI的关系。方法本研究为单中心、前瞻性的队列研究,通过伦理委员会伦理审查后选择患有恶性妇科肿瘤的患者,并将其分为三组:非高血压切除大网膜组(Non-hypertensive and omentum removed group,NHOR),共68例,高血压切除大网膜组(Hypertensive and omentum removed,HOR),共36例,高血压不切除大网膜组(Hypertensive and omentum present,HOP),共29例。分别在术后1个月±7天开始化疗之前和化疗疗程结束即术后8±1个月时对患者的血压、BMI值和血液的代谢指标进行随访记录分析。进行大网膜全切的非高血压和高血压患者的网膜脂肪组织被收集并保存,进行RNA微阵列分析和人群验证。结果本研究共纳入133名患者,其中78.2%的患者切除了大网膜脂肪,48.9%的患者患有高血压,全部患者均完成了随访。HOR组患者切除大网膜后诊室坐位收缩压(SSBP)和坐位舒张压(SDBP)显著降低,与基线值相比,随访1个月时变化了-16.94/-10.50 mmHg,P0.001,8个月终点时变化了-16.00/-5.50mmHg,P0.001,P=0.004。3组患者的BMI指标随访终点时均未见明显下降(HOR组:24.60 kg/m~2至23.57 kg/m~2,NHOR组:23.45 kg/m~2至23.25 kg/m~2,HOP组:25.74 kg/m~2至25.24 kg/m~2,P均0.05)。在大网膜切除的患者中其基线BMI值与随访终点时的SSBP和SDBP变化程度无显著相关性。在两组大网膜切除的患者中,甘油三酸酯水平显著增加,其中NHOR组升高了0.32 mmol/L,P=0.006;HOR组升高了0.40 mmol/L,P=0.010。网膜组织mRNA微阵列分析,经人群验证后发现POU2AF1和DERL3在人大网膜脂肪组织中呈高表达,而儿茶酚胺相关产物的表达无明显差异。结论切除大网膜脂肪组织在术后随访8个月以内有效降低了高血压患者的SSBP和SDBP,但是对于非高血压患者则无此效应。切除大网膜脂肪所引起的降压作用与患者的基线BMI值无显著相关性,即大网膜脂肪组织的切除对于非肥胖高血压人群同样有降压作用,这说明大网膜脂肪可能是人体血压异常升高的靶点,我们的研究为以后的降压治疗提供了新的思路和治疗途径。第二部分不同能量低强度脉冲超声对人网膜脂肪间充质干细胞增殖与凋亡的机制研究研究目的与背景自20世纪50年代以来,低强度脉冲超声(LIPUS)已应用于临床医学的治疗。研究显示LIPUS能加速骨折的愈合。内脏肥胖,尤其是网膜脂肪的堆积是心血管疾病发病率以及病死率升高的独立风险因素之一,网膜脂肪细胞的分化与增殖在腹型肥胖的发生发展中发挥了重要作用。目前,LIPUS对于腹腔内脂肪堆积引发的肥胖的作用尚不明确,本研究旨在发现LIPUS对于人网膜间充质干细胞的作用效果及可能的作用通路,以探索超声治疗对于肥胖治疗新的干预方法。方法本研究中,我们研究了不同强度的LIPUS对于人网膜间充质干细胞的作用效果。在手术中获取无菌人的大网膜脂肪后对细胞进行分离和培养鉴定,获得人网膜脂肪间充质干细胞。LIPUS的频率设定在0.5MHz,刺激细胞1min,脉冲波电压为44V,脉冲频率为1000~3000个循环,重复频率为10ms。采用流式细胞仪检测细胞的存活率,采用CCK-8检测细胞凋亡,采用Western blot检测p38磷酸化在以上细胞变化中的作用。结果我们发现,高能量的LIPUS(3000循环)促进了人网膜脂肪间充质干细胞的凋亡,低能量的LIPUS(1000循环)促进了人网膜脂肪间充质干细胞的细胞活力,但对细胞的增殖无影响。通过Western blot检测发现,在3000循环的超声能量刺激下p38磷酸化显著增加,而在1000循环的超声能量刺激下p38的磷酸化显著降低。同时,p-p38的抑制剂SB203580作用于人网膜脂肪间充质干细胞,抑制了人网膜脂肪间充质干细胞凋亡的促进作用。p38的磷酸化是LIPUS不同强度作用于h AMSCs的潜在关键途径。结论高能量的LIPUS刺激可促进人网膜脂肪间充质干细胞的凋亡,而低能量的LIPUS能增强人网膜脂肪间充质干细胞的细胞活力,p38的磷酸化则是不同LIPUS作用能量的潜在关键途径。作为一种安全、无创的治疗方法,LIPUS将是治疗肥胖和降低医疗并发症的一种很有前途的临床方法。
【学位单位】：南京医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R544.1
【部分图文】：

流程图,研究设计,流程图,患者

三．研究结果1. 临床研究结果1.1. 临床基数的比较在 148 名符合入组标准的患者中，一共有 133（89.9%）名患者入组并完成随访（图 1）。其中非高血压网膜切除组（NH&OR）68 例，高血压网膜切除组(H&OR) 36 例，高血压网膜保留组 (H&OP) 29 例。入组患者的临床基线特征见表 2。在年龄、性别比例、BMI 值和心率上三组患者无差异。H&OR 与 H&OP组的 Office 收缩压与 Office 舒张压无统计学差异。生化指标的临床基线中，NH&OR 组的甘油三酯和空腹血糖显著低于其它两个高血压组。H&OR 与H&OP 组患者在高血压药物的治疗上无统计学差异。三组患者的疾病分布情况见表 3。

月相,血压,患者,基线

图 2. 3 组患者术后 1 个月±7 天与 8 个月±1 个月相对于基线血压的变化值。1.3. BMI 值与血压变化的相关性分析每位患者的术前原始BMI值与研究终点时BMI值均记录并分析如下（图3，图 4）。三组患者 BMI 值术前与术后研究终点（8 个月±1 个月）对比分析，与基线值比较，在研究终点时 BMI 值均只有轻微下降，无统计学差异。其中 H&OR

基线,患者,网膜,无必然性

图 3. 3 组患者基线及术后随访 8 个月时 BMI 值变化的比较。切除了大网膜的患者（NH&OR 组与 H&OR 组）在术后 8 个月随访时血压变化与每位患者的原始基线 BMI 值的相关性分析显示：患者的基础 BMI 值与网膜切除前后诊室坐位收缩压和舒张压的上升或下降的数值无相关性。高 BMI 值的患者在切除网膜后并不规律性的呈显著血压下降趋势，两者无必然性关联。

【参考文献】