胃饥饿素经血脂代谢途径对慢性间歇低氧诱导动脉硬化大鼠的保护性机制研究

发布时间：2020-10-11 07:42

　　 目的:本研究观察慢性间歇低氧加重血脂代谢紊乱,进而参与动脉硬化(AS)发生发展的相关机制,确定Ghrelin对此过程调控的具体机制。方法:应用慢性间歇低氧大鼠模型,模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,QSA)睡眠中发生的慢性低氧/再氧合病理生理过程,开展相应的实验研究工作。将24只雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组共8只,分别为对照组,慢性间歇低氧(CIH)组,慢性间歇低氧+Ghrelin组(实验组)。慢性间歇低氧条件:将大鼠放入间歇低氧动物舱内,提供间歇低氧(最低吸入氧浓度5%,最高吸入氧浓度20%--21%,各维持时间45秒,188秒一次循环);间歇低氧刺激总时间:每天8小时(昼),每周7天,持续5周,共持续35天。造模的5周时间中,3组大鼠均给予定量高脂饮食饲养,从实验第一天起,实验组给予ghrelin1OOug/kg日一次腹腔注射35天,对照组与CIH组给予生理盐水100ug/kg日一次腹腔注射35天。5周后,全部大鼠存活。3组大鼠在实验结束后(第36天)清晨麻醉后直接心脏采血,血检测血脂[甘油三酯(TC)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、C反应蛋白(CRP)水平,采用HE染色检测主动脉内膜厚度及内膜中膜厚度比,Western印迹检测RhoA、PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达。结果:与对照组比较,CIH组主动脉内膜厚度升高、中膜厚度升高、内中膜厚度比明显增加,血清TC、CHO、LDL、CRP升高,血清HDL降低,P0.05;与CIH组比较,实验组动脉内膜厚度明显降低,中膜厚度降低,内中膜厚度比明显减少,血清HDL升高,血清TC、CHO、LDL、CRP降低,P0.05。与对照组比较,CIH组RhoA蛋白表达明显升高,PPARγ/LXRαα/ABCA1蛋白表达明显降低,p0.05。与CIH组比较,实验组RhoA蛋白表达明显降低,PPARγ/LXRα/ABCA1蛋白表达表达升高,p0.05。结论:(1)慢性间歇低氧可促进AS进展,是AS新的应激原。(2)在慢性间歇低氧中,血脂异常表达,可能是其促发AS进程的原因;(3)慢性间歇低氧经RhoA/PPARγ/LXRα/ABCA1途径加重血脂代谢紊乱,为AS靶向治疗提供新的思路;(4)ghrelin通过调节RhoA/PPARγ/LXRα/ABCA1途径减轻血脂紊乱,延缓AS进程,有望成为干预AS的新药。
【学位单位】：沈阳医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R543.5
【文章目录】：
·中文论著摘要
·英文论著摘要
·英文缩略语表
前言
实验材料与方法
    一、动物与材料
        (一) 实验动物
        (二) 主要仪器和器械
    二、实验方法
        (一) 实验动物分组
        (二) CIH模型建立
        (三) 标本处理
        (四) 血液检测
        (五) HE染色
        (六) Western blot
    三、统计学处理
结果
    一、血脂水平及C反应蛋白水平
    二、HE染色结果及主动脉内膜、中膜厚度,及内膜中膜比值。
    三、各组RhoA, PPARγ、LXR, ABCA1表达水平
讨论
结论
?本研究创新性的自我评价?
·参考文献
·综述
    ·参考文献
·致谢
·个人简介

【参考文献】

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本文编号：2836291