ARNi对心肌肥厚射血分数保留性心衰的作用及机制研究

发布时间：2021-01-24 19:40

　　背景及目的:血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（angiotesin receptor-neprilysin inhibitor,ARNi）除了可以阻断血管紧张素Ⅱ（angiotensin II,AngⅡ）的信号传导外,还可以通过脑啡肽酶抑制剂抑制利钠肽的分解增强利钠肽的作用。近年来关于ARNi的心肌作用的研究偶有报道。心肌肥厚显著增加射血分数保留性心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF）的风险。HFpEF的主要特征是舒张功能障碍。因此,我们动态观察主动脉弓缩窄术（transverse aortic constriction,TAC）后模型小鼠的心脏变化,探讨此模型法能否模拟HFpEF早期心肌肥厚病理过程。评价了沙库巴曲/缬沙坦（sacubitril/valsartan,LCZ696）对TAC诱导的心肌肥厚HFpEF小鼠及对AngⅡ依赖性肥大心肌细胞的干预作用,对可能的机制进行了初步探讨。我们假设LCZ696能减小TAC术后小鼠的心肌肥厚,改善左心室（left ventricular,LV）的重构和舒张功能,其机制... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

主动脉弓缩窄位置示意图

图 2 开胸经左室心尖逆行插入 Millar 导管法检查与假手术组小鼠分别于术后 4 周及 8 周将选取的小查完成后处死小鼠，分离心脏并完整取出，生理盐水腔内的血液，用滤纸吸干多余液体，用刀片沿左室乳取厚度约 5mm 心脏组织，尽快放置于 4%浓度甲醛为 24h。醇梯度脱水，步骤如下：乙醇 75% 1h30min→乙醇 8030min→乙醇 100% I 1h→乙醇 100% II 1h→乙醇 100%如下：二甲苯 I 1h30min→二甲苯 II 1h30min。脱水完蜡 I 2h→石蜡 II 2h。最后常规石蜡包埋。长轴连续切片，切片厚度为 5μm。切片时将组织切片，待组织切片展开后将其贴附于载玻片上，经 56~60进行染色。

约为原主动脉横断面积的 70%。多普勒超声模式下，缩色血流信号，收缩期最大血流速度明显增快。同周龄两 4 周与术后 8 周 TAC 组小鼠的 IVSTd、LVPWd 均较同增加(P<0.05)；术后 4 周 TAC 组小鼠的 LVDs 小于与同周5)，LVDd 无统计学差异(P>0.05)；术后 8 周 TAC 组小鼠龄假手术组小鼠均无统计学差异(P>0.05)。不同周龄 TAC鼠的IVSTd、LVPWd有逐渐增厚的趋势，术后4周IVSTd<0.05)，术后 8 周较术后 4 周增厚(P<0.05)。TAC 组小鼠 周与术前比较没有统计学差异(P>0.05)。上述心脏结构指术后 4 周、术后 8 周比较差异无统计学意义(P>0.05)。见


本文编号：2997819