MCC950对小鼠心肌梗死后心室重构的保护作用及机制研究

发布时间：2021-05-06 10:28

　　背景:心力衰竭（Heart failure,HF）是严重威胁全球人类健康的重大疾病之一,急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction,AMI）是导致心力衰竭发生的最主要原因之一,如何减少急性心梗后缺血心肌的凋亡,保护梗死区周围正常和缺血心肌,延缓心室重构,改善心脏功能是目前心血管疾病研究的重大课题。近年来,研究发现心肌梗死后NLRP3炎症小体调控的炎症反应是诱导心肌凋亡、心肌纤维化,促进心室重构发生的主要原因。因此,如何有效的控制心梗后的心肌炎症反应,抑制炎性细胞因子对心肌的损害,可能是治疗心梗后不良心室重构的有效措施。NLRP3炎症小体作为先天免疫系统的组成部分,是一种大分子蛋白复合物,能够精确调节caspase-1的激活以及IL-1β和IL-18等强力促炎细胞因子的产生和分泌。研究发现MCC950是NLRP3炎症小体特异性抑制剂,能够特异性抑制NLRP3炎症小体激活,降低炎症因子IL-18及IL-1β分泌。因此,本研究主要探讨MCC950对小鼠心肌梗死后心功能保护及心室重构的影响,阐明MCC950的具体作用机制,为改善患者心肌梗死后的临床预后,减轻心肌纤维化... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：93 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
前言
第一部分 NLRP3 炎症小体在小鼠心肌梗死中的作用
    1 前言
    2 实验材料
        2.1 实验动物
        2.2 主要仪器与设备
        2.3 主要实验试剂和耗材
        2.4 主要溶液的配制
        2.5 引物构建
    3 实验方法
        3.1 构建小鼠心肌梗死模型
        3.2 ELISA检测小鼠血清中IL-18和IL-1β的表达
        3.3 RT-RCR检测心肌组织中NLRP3、Cleaved IL-18及Cleaved IL-1β的表达
        3.4 Western blot检测心肌组织中NLRP3、Cleaved IL-18及Cleaved IL-1 β的表达
        3.5 统计分析
    4 结果
        4.1 心肌梗死模型的构建
        4.2 心肌梗死后小鼠心功能的变化
        4.3 心肌梗死后小鼠CK-MB、LDH的变化
        4.4 心肌梗死后小鼠体内炎症的浸润情况
    5 小结
    第一部分 图片
第二部分 MCC950 对小鼠心肌梗死后心功能及心室重构的影响及机制研究
    1 前言
    2 实验材料
        2.1 实验动物
        2.2 主要仪器与设备
        2.3 主要实验试剂和耗材
        2.4 主要溶液的配制
        2.5 引物构建
    3 实验方法
        3.1 构建小鼠心肌梗死模型
        3.2 小鼠心肌功能测定
        3.3 ELISA检测小鼠血清中IL-18和IL-1β的表达
        3.4 心肌组织石蜡切片的制备
        3.5 石蜡切片免疫组化染色
        3.6 Masson染色
        3.7 HE染色
        3.8 RT-RCR检测心肌组织中NLRP3、Cleaved IL-18及Cleaved IL-1β的表达
        3.9 Western blot检测心肌组织中NLRP3、Cleaved IL-18及Cleaved IL-1 β的表达
        3.10 统计分析
    4 结果
        4.1 MCC950 对小鼠心肌梗死后心功能的影响
        4.2 MCC950 对小鼠心肌梗死后LDH和 CK-MB的影响
        4.3 MCC950 减轻小鼠心肌梗死的心肌纤维化
        4.4 MCC950 减轻小鼠心肌梗死后心肌炎症
    5 小结
    第二部分 图片
第三部分 MCC950 对乳鼠成纤维细胞缺氧损伤的作用及机制研究
    1 前言
    2 实验材料
        2.1 实验动物
        2.2 主要仪器与设备
        2.3 主要实验试剂和耗材
        2.4 主要溶液的配制
        2.5 引物构建
    3 实验方法
        3.1 提取小鼠乳鼠心肌成纤维细胞
        3.2 小鼠心肌成纤维细胞缺氧复氧模型构建
        3.3 冰冻切片免疫荧光染色
        3.4 RT-RCR检测心肌组织中NLRP3、Cleaved IL-18及Cleaved IL-1β的表达
        3.5 Western blot检测心肌组织中NLRP3、Cleaved IL-18及Cleaved IL-1 β的表达
        3.6 统计分析
    4 结果
        4.1 心肌成纤维细胞提取及鉴定
        4.2 心肌成纤维细胞缺氧复氧时间点探索
        4.3 MCC950 药物浓度检测
        4.4 MCC950 减轻心肌成纤维细胞心肌纤维化
        4.5 MCC950 抑制心脏成纤维细胞NLRP3 炎症小体表达
        4.6 MCC950 通过NLRP3/IL-1β信号通路发挥作用
    5 小结
    第三部分 图片
讨论
全文总结
参考文献
致谢
攻读硕士期间科研成果
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]MicroRNA-29a attenuates angiotensin-Ⅱ induced-left ventricular remodeling by inhibiting collagen,TGF-β and SMAD2/3 expression[J]. Si-Jin ZHANG,Cui-Juan YUN,Jie LIU,Si-Yu YAO,Yao LI,Miao WANG,Chi WANG,Yong-Yi BAI,Hao XUE.  Journal of Geriatric Cardiology. 2020(02)



本文编号：3171763