PDGFRB在单中心Castleman病中的突变及作用机制研究

发布时间：2021-06-08 12:31

　　1 研究背景Castleman病（Castleman Disease,CD）又称为巨大淋巴结病或血管滤泡性淋巴结增生症,是一种较为少见的炎症性淋巴结增生性疾病,病因及发病率仍不明确。该病的诊断主要依靠活检组织的病理组织学和排外恶性肿瘤、风湿免疫系统疾病及感染性疾病而作出判断。但是目前国内国际尚无公认的统一的诊断标准,其诊疗方案仍有待进一步完善。CD的病因及发病机制目前尚不清楚,已经发现细胞因子异常增高如IL-6、IL-1、TKF-a、NF-kB、VEGF及IL-10与本病相关,其中IL-6被认为是导致CD发生、发展的最重要细胞因子,血清IL-6水平与全身系统炎症症状及脏器损害呈正相关,治疗后血清IL-6水平会下降,与全身症状好转相对应。细胞因子增高的原因仍有待阐明,可能致病因素有病毒感染、副肿瘤综合征和自身免疫功能紊乱等。通常认为肿瘤的发生发展由多基因参与、多因素影响的,但其主要原因之一是由体细胞突变引起。分析这些突变的主要挑战是,要把对癌症发展有重要意义的少数功能性驱动突变,与大量对于疾病无关的随机乘客突变区分开。同样,癌症也是一种通路疾病（相互作用的基因组）,并且据推测,驱动体突变... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【图文】：

图２．１．１实验设计??将这７５例病人分为发现队列（ｎ＝４０）和验证队列（ｎ＝３５），首先对４０例Ｃａｓｔｌｅｍａｎ病??

?结果???结果显示，ＰＤＧＦＲＢ突变状态与上述临床特征之间没有显着关联（表２．１．２）。总??的来说，我们上述的研宄结果表示，ＰＤＧＦＲＢ突变在ＵＣＤ中发生率较高。??Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ?ｃｏｈｏｒｔ?Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ?ｃｏｈｏｒｔ??４０?ｃａｓｅｓ?３５?ｃａｓｅｓ??（１８?ＵＣＤ?ａｎｄ?２２?ｉＭＣＤ）?（２３?ＵＣＤ?ａｎｄ?１２?ｉＭＣＤ）??ｉ??Ｗｈｏｌｅ－ｅｘｏｍｅ??ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ??ｉ?Ｔａｒｇｅｔｅｄ?ｄｅｅｐ??Ｓｏｍａｔｉｃ?ＳＮＶｓ／?ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ??ＩＮＤＥＬｓ?（ＰＤＧＦＲＢ）??ＰＤＧＦＲＢ?ｐ．Ｎ６６６Ｓ??（１７％＾７?ｏｆ?４１＾ＵＣＤ?ｃａｓｅｓ）?＾￣??厂?＊?－?１??Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ?ｗｉｔｈ?Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ??ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ｓｔｕｄｉｅｓ??图２．１．１实验设计??将这７５例病人分为发现队列（ｎ＝４０）和验证队列（ｎ＝３５），首先对４０例Ｃａｓｔｌｅｍａｎ病??患者的肿瘤和正常组织进行全外显子组测序（１８例ＵＣＤ，２２例ｉＭＣＤ），然后在验证队列中在??３５个ＣＤ样本（２３例ＵＣＤ，?１２例ｉＭＣＤ）中通过靶向深度测序进行验证．??６．８７％?２．４２％??８３．７５％?Ｊ??■?移突变（ＦｒａｍｅＳｈｉｆｔ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ）?？错义突变（Ｍｉｓｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ）??Ａｊ?义突变（Ｎｏｎｓｅｎｓｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ）?＇丨）＿ｊ?切突变（Ｓｐｌｉｃｅ?Ｍｕｔａｔｉｏｎ）??图２．１．２?４０例ＣＤ患者非沉默突变类型分布??１８??

＜?１?＇ｊＡｋＹｐＩ＇＾?■?ｉ！?Ｆｅｍａｌｅ??ａ?職ｊ：厂＂?ｉｒ，?１?＿??孕?ＳＴＫ３ｍ．??ｘ?ＬＡＴＳ２?⑵—?｜?■?Ａｇｅ??？?ＣＤＣ２７（２）．?Ｌ?－ｉ????＿?＜？ｎ??＝老?ＷＥＥ２（１）．ｔ?，?１?Ｂ＜２°??８?Ｓ＇?ＲＢＬ１（１）．?■?｜?＿?２０－５０??＾?ｎｆｉ?⑴－￣ｒ?ｒ?＝ｉ?＞ｓｎ??Ｑ．?ＭＡＰ３Ｋ１０（１）．?１?｜?■?＞５°??Ｉ?ＰＴＰＲＲ（１）．＼?■?｜???图２．１．３?４０例（’丨）患者的全外显子组测序分析??发现队列患者分为ＵＣＤ组（ｎ?＝?１８）和ｉＭＣＤ组（ｎ?＝?２２）。每彳／？代表ＣＤ中的突变筚??因．每列代表患者样品，区块按突变的功能类型进行颜色编码。按照上图显示，均ＣＤ发病??机理最＂丨能相关的突变分为以Ｋ几类（左侧用不同颜色表示）：酪氨酸激酶（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ??Ｋｉｎａｓｅ），表观遗传修饰子（Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ），Ｊａｎｕｓ激酿／信号转导子和转录激活ｒ?（ＪＡＫ／ＳＴＡＴ）??通路，Ｈｉｐｐｏ通路，细胞周期和有鈥分裂原激活的蛋ｆｔ激酶（ＭＡＰＫ）途径。??１９??


本文编号：3218456