可溶性高级糖基化终末产物受体通过JAK2/STAT3通路抑制心肌缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡的研究
发布时间：2021-10-17 02:41
背景和目的:心肌缺血再灌注可引起缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤,凋亡在I/R损伤中扮演重要角色,表现为其可介导I/R后心肌梗死范围扩大等损伤。因此,抑制凋亡是减轻心肌I/R损伤的靶点。可溶性高级糖基化终末产物受体（soluble receptor for advanced glycation end products,s RAGE）可减轻心肌I/R损伤,本课题组前期研究证实,s RAGE可抑制I/R诱导的心肌细胞凋亡,但s RAGE抑制凋亡的具体分子机制尚未明确。由于激活的JAK2/STAT3可拮抗I/R诱导的心肌细胞凋亡,既往研究表明,s RAGE可抑制I/R导致的心肌组织中STAT3磷酸化水平的降低。因此,s RAGE是否通过影响JAK2/STAT3而抑制心肌细胞凋亡尚不明确。本研究旨在明确s RAGE对I/R诱导的心肌细胞凋亡的影响;检测s RAGE对I/R心肌细胞中STAT3表达水平的影响;明确s RAGE是否通过激活JAK2/STAT3抑制I/R诱导的心肌细胞凋亡。材料与方法:应用c57小鼠和大鼠乳鼠原代心肌细胞分别建立体内外心肌I/R模...
【文章来源】：首都医科大学北京市
【文章页数】：115 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
体内心肌缺血再灌注左心室收缩功能检测A：不同组小鼠心脏M型超声典型图片
图 2 体内心肌缺血再灌注心肌梗死面积的检测A：不同组小鼠心肌 TTC 染色典型图片。B：小鼠心肌缺血再灌注缺血面积的变化，n=3-4 只/组。C:小鼠心肌缺血再灌注梗死面积的变化，n=3-4 只/组。数据采用 means ± SE。与 I/R 组比较，#P<0.05。3. sRAGE 抑制小鼠 I/R 心肌细胞凋亡通过检测 TUNEL 阳性细胞数目和 caspase-3 活性，评价 sRAGE 对在体 I/R心肌细胞凋亡的影响。Sham 和组与 Sham+ sRAGE 组细胞凋亡罕见，两组间细胞凋亡率无统计学差异 (p＞0.05, 图 3A，B)。与 sham 组相比较，I/R 组 TUNEL阳性细胞数目升高了 153%，且有统计学差异 (p<0.05, 图 3A，B)，同时 caspase-3活性增加了 66% (p<0.05，图 3C)，p53 蛋白水平和 Bax/Bcl-2 比分别增加了 148%和 112% (p<0.05, 图 3D，E，F)。然而，与单纯 I/R 组比较，sRAGE 预处理的I/R 组的 TUNEL 阳性细胞数目降低了 66% (p<0.05，图 3A，B)，伴随 caspase-3活性降低了 24% (p<0.05，图 3C)，p53 蛋白水平和 Bax/Bcl-2 比分别降低了 29%
首都医科大学博士学位论文与 sham 组相比较，I/R 组 p-JAK2/JAK2 和 p-STAT3/STAT3 比值分别降低了60% 和 44% (p<0.05, 图 4A，B，C)，p-AKT/AKT 和 p-ERK/ERK 比值分别升高了30% 和 120% (p<0.05, 图4A，D，E)，p-STAT5A/STAT5A和p-STAT6/STAT6比值分别增加了 74%和 91% (p<0.05, 图 4A，F，G)；与 I/R 组相比较，sRAGE预处理 I/R 组的 p-JAK2/JAK2 和 p-STAT3/STAT3 比值分别增加了 92%和 281%(p<0.05, 图 4A，B，C)，p-AKT/AKT 比值进一步升高了 31% (p<0.05, 图 4A，D)，p-ERK/ERK, p-STAT5A/STAT5A 和 p-STAT6/STAT6 的比值均无明显改变(p>0.05，图 4A，E，F，G)。另外，与 Sham 组相比较，sRAGE 预处理 Sham 组的 p-JAK2/JAK2 升高了 50% (p<0.05, 图 4A，B)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Concepts of hypoxic NO signaling in remote ischemic preconditioning[J]. Matthias Totzeck,Ulrike Hendgen-Cotta,Tienush Rassaf. World Journal of Cardiology. 2015(10)
本文编号：3440955
【文章来源】：首都医科大学北京市
【文章页数】：115 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
体内心肌缺血再灌注左心室收缩功能检测A：不同组小鼠心脏M型超声典型图片
图 2 体内心肌缺血再灌注心肌梗死面积的检测A：不同组小鼠心肌 TTC 染色典型图片。B：小鼠心肌缺血再灌注缺血面积的变化，n=3-4 只/组。C:小鼠心肌缺血再灌注梗死面积的变化，n=3-4 只/组。数据采用 means ± SE。与 I/R 组比较，#P<0.05。3. sRAGE 抑制小鼠 I/R 心肌细胞凋亡通过检测 TUNEL 阳性细胞数目和 caspase-3 活性，评价 sRAGE 对在体 I/R心肌细胞凋亡的影响。Sham 和组与 Sham+ sRAGE 组细胞凋亡罕见，两组间细胞凋亡率无统计学差异 (p＞0.05, 图 3A，B)。与 sham 组相比较，I/R 组 TUNEL阳性细胞数目升高了 153%，且有统计学差异 (p<0.05, 图 3A，B)，同时 caspase-3活性增加了 66% (p<0.05，图 3C)，p53 蛋白水平和 Bax/Bcl-2 比分别增加了 148%和 112% (p<0.05, 图 3D，E，F)。然而，与单纯 I/R 组比较，sRAGE 预处理的I/R 组的 TUNEL 阳性细胞数目降低了 66% (p<0.05，图 3A，B)，伴随 caspase-3活性降低了 24% (p<0.05，图 3C)，p53 蛋白水平和 Bax/Bcl-2 比分别降低了 29%
首都医科大学博士学位论文与 sham 组相比较，I/R 组 p-JAK2/JAK2 和 p-STAT3/STAT3 比值分别降低了60% 和 44% (p<0.05, 图 4A，B，C)，p-AKT/AKT 和 p-ERK/ERK 比值分别升高了30% 和 120% (p<0.05, 图4A，D，E)，p-STAT5A/STAT5A和p-STAT6/STAT6比值分别增加了 74%和 91% (p<0.05, 图 4A，F，G)；与 I/R 组相比较，sRAGE预处理 I/R 组的 p-JAK2/JAK2 和 p-STAT3/STAT3 比值分别增加了 92%和 281%(p<0.05, 图 4A，B，C)，p-AKT/AKT 比值进一步升高了 31% (p<0.05, 图 4A，D)，p-ERK/ERK, p-STAT5A/STAT5A 和 p-STAT6/STAT6 的比值均无明显改变(p>0.05，图 4A，E，F，G)。另外，与 Sham 组相比较，sRAGE 预处理 Sham 组的 p-JAK2/JAK2 升高了 50% (p<0.05, 图 4A，B)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Concepts of hypoxic NO signaling in remote ischemic preconditioning[J]. Matthias Totzeck,Ulrike Hendgen-Cotta,Tienush Rassaf. World Journal of Cardiology. 2015(10)
本文编号：3440955
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