早期浸润心脏的中性粒细胞经由HMGB1/TREM-1通路促进柯萨奇病毒性心肌炎的作用和机制

发布时间：2021-12-16 07:22

　　病毒性心肌炎（Viral myocarditis,VMC）是由多种病毒感染引起的以心脏组织弥漫性炎症细胞浸润和灶性心肌细胞坏死为特征的临床常见且发病逐年升高的心血管疾病,其在全球发病率约0.12%-12%,在我国约为2%-15%,且被显著低估。VMC的慢性化容易进展为致死性的扩张型心肌病（Dilated cardiomyopathy,DCM）和心衰（HF）,是导致青少年猝死、心脏移植的主要原因,目前没有对症治疗手段。阐明VMC的发病机制对于寻找临床防治VMC的诊疗新策略具有重要意义。VMC的致病原包括肠道病毒、腺病毒、流感病毒、细小病毒和巨细胞病毒等。其中肠道病毒属的B3型柯萨奇病毒（CVB3）所引起的VMC在心脏移植中最为常见,研究最为广泛。CVB3为单正链RNA病毒,通过粪口途径在胃肠道少量复制后,经血液循环感染心脏、胰腺、脑、肝脏、肺脏和脾脏等多器官,导致心肌炎、胰腺炎等多脏器疾病。CVB3感染雄性BALB/c小鼠可诱导与人类急性、慢性VMC类似的心肌炎症疾病,分为三个阶段:1)急性病毒期（0-4⁷天）,病毒直接感染心肌细胞,第3天复制达高峰,大量心肌细胞裂... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：111 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
前言
第一部分 CVB3感染最早期心脏浸润的中性粒细胞在急性病毒性心肌炎中的重要促炎功能
    1 引言
    2 材料和方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 结果
        3.1 BALB/C小鼠病毒性心肌炎的建立
        3.2 CVB3感染急性期骨髓中性粒细胞大量扩增
        3.3 CVB3感染急性期心脏与脾脏均存在大量中性粒细胞浸润
        3.4 中和抗体清除试验评估中性粒细胞在CVB3病毒性心肌炎中的作用
    4 讨论
第二部分 中性粒细胞通过感知心肌细胞释放的危险信号HMGB1发挥促进心肌炎作用
    1 引言
    2 材料和方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 结果
        3.1 CVB3感染小鼠心肌释放高水平HMGB1的动力学
        3.2 CVB3体外感染原代心肌细胞和巨噬细胞显著上调HMGB1的表达
        3.3 以甘草皂苷阻断HMGB1的体内作用显著减轻了小鼠急性VMC
        3.4 提取小鼠中性粒细胞体外经HMGB1预刺激后回输小鼠显著促进CVB3心肌炎
    4 讨论
第三部分 中性粒细胞通过TREM1HMGB1通路促进CVB3诱导的急性病毒性心肌炎
    1 引言
    2 材料和方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 结果
        3.1 CVB3感染后中性粒细胞表面的TLR4、RAGE、TREM1受体表达水平
        3.2 VMC小鼠心脏中TREM-1表达水平的动力学
        3.3 SIRNA下调TREM-1 对巨噬细胞炎性细胞因子分泌的影响
        3.4 HMGB1-TREM-1通路介导的中性粒细胞释放抗菌肽、NET 功能
        3.5 体内特异阻断TREM-1与配体结合对CVB3诱导的小鼠VMC的影响
        3.6 小鼠中性粒细胞经TREM1-HMGB1通路对CVB3诱导心肌炎的影响
    4 讨论
结论和思考
参考文献
综述
    参考文献
缩略语
致谢



本文编号：3537731