蛋白质/聚酰胺-胺纳米粒子的制备及载药性能和细胞毒性研究

发布时间：2023-01-25 17:16

　　纳米药物载体作为一种新兴载体受到愈来愈多的重视,开发安全、高效的纳米载药体系,对于疾病（尤其是癌症）的治疗具有重要意义。本文结合聚酰胺-胺（PAMAM）和人血清白蛋白纳米粒子（HSANPs）的特点,制备了 PAMAM、HSA NPs和蛋白质/聚酰胺-胺纳米粒子（HSA-PAMAM NPs）;并通过非共价作用负载阿霉素（DOX）和洋川芎内酯I（SEN I）;采用多种分析方法对所制备材料的微观形貌、表面电荷及药物负载等性能进行了研究;以人脑微血管内皮细胞（HBMEC）为研究模型,详细研究了所制备材料的体外细胞毒性;建立了体外血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）细胞模型,初步评价了 HSA-PAMAM纳米复合物跨体外BBB的性能。具体工作如下:（1）利用发散法制备了 PAMAM,通过非共价作用负载了 DOX和SEN I。利用傅立叶变换红外光谱、核磁共振、气相色谱、紫外-可见光谱、动态光散射仪（DLS）、透射电子显微镜（TEM）等对所制备PAMAM的表面功能团、微观形貌、光谱行为、表面电位和粒径进行了表征;利用紫外-可见光谱等对DOX和SEN I在PAMAM上的负载和包封... 

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 脑部肿瘤及其治疗简介
    1.2 聚酰胺-胺简介
        1.2.1 聚酰胺-胺的结构与性质
        1.2.2 聚酰胺-胺的合成方法
        1.2.3 聚酰胺-胺及其复合物在药物载体方面的应用
    1.3 人血清白蛋白简介
        1.3.1 人血清白蛋白的结构
        1.3.2 人血清白蛋白纳米粒子的合成方法
        1.3.3 人血清白蛋白纳米粒子及其复合物在药物载体方面的应用
    1.4 洋川芎内酯Ⅰ的简介
        1.4.1 洋川芎内酯Ⅰ的结构与性质
        1.4.2 洋川芎内酯Ⅰ的生物学作用
    1.5 本文构思
第二章 聚酰胺-胺的制备、表征、载药性能及细胞毒性研究
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 试剂与仪器
        2.2.2 PAMAM、PAMAM-DOX及PAMAM-SENI复合物的制备
        2.2.3 PAMAM载药的紫外可见光谱表征
        2.2.4 MTT和WST-8细胞毒性检测
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 PAMAM的红外谱图分析
        2.3.2 PAMAM的 ~1H-NMR谱分析
        2.3.3 PAMAM的气相色谱图分析
        2.3.4 PAMAM的紫外可见光谱表征
        2.3.5 PAMAM的微观形貌表征
        2.3.6 PAMAM及其纳米复合物的表面电位、粒径分析
        2.3.7 PAMAM载药性能分析
        2.3.8 PAMAM及其纳米复合物细胞毒性研究
    2.4 小结
第三章 人血清白蛋白纳米粒子的制备、表征、载药性能及细胞毒性研究
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 试剂与仪器
        3.2.2 HSA NPs、HSA-DOX NPs和HSA-SENI NPs的制备
        3.2.3 HSANPs载药的紫外可见光谱表征及其纳米复合物产率研究
        3.2.4 MTT和WST-8细胞毒性检测
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 HSA NPs与HSA的紫外可见光谱表征
        3.3.2 HSA NPs及其纳米复合物的微观形貌表征
        3.3.3 HSA NPs及其纳米复合物的表面电位、粒径分析
        3.3.4 HSA NPs载药性能及其纳米复合物产率分析
        3.3.5 HSA NPs及其纳米复合物细胞毒性研究
    3.4 小结
第四章 HSA-PAMAM纳米粒子的制备、表征、载药性能及血脑屏障细胞模型构建初步研究
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 仪器与试剂
        4.2.2 HSA-PAMAM NPs及其纳米复合物的制备
        4.2.3 HSA-PAMAM NPs载药的紫外可见光谱表征及其纳米复合物产率研究
        4.2.4 MTT和WST-8细胞毒性检测
        4.2.5 体外血脑屏障的构建及表征
        4.2.6 HSA-PAMAM纳米复合物跨体外BBB细胞模型性能研究
    4.3 结果与分析
        4.3.1 HSA-PAMAM NPs及其纳米复合物的微观形貌表征
        4.3.2 HSA-PAMAM NPs及其纳米复合物的表面电位、粒径分析
        4.3.3 HSA-PAMAM NPs载药性能及其纳米复合物产率分析
        4.3.4 HSA-PAMAM NPs及其纳米复合物细胞毒性研究
        4.3.5 体外BBB细胞模型的建立及表征
        4.3.6 FITC和HSA-PAMAM纳米复合物的焚光光谱分析
        4.3.7 HSA-PAMAM纳米复合物在体外BBB细胞模型中的渗透率分析
    4.4 小结
总结
参考文献
攻读学位期间发表的相关论文和研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]基于中医传承辅助平台的含延胡索治疗痛经中成药组方规律分析[J]. 申旭霁,张彦,汪兴军,郑梦迪,张寒.  现代中药研究与实践. 2018(03)
[2]川芎对天麻指标成分在偏头痛大鼠体内药动学的影响[J]. 王强,沈岚,梁爽,马诗瑜,冯怡,阮克锋.  中成药. 2015(01)
[3]多柔比星白蛋白纳米粒的制备及其对肝癌细胞Bel-7404的杀伤作用[J]. 缪凤琴,安艳丽,杨蕊,唐秋莎,张建琼.  药物生物技术. 2013(05)
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[6]川芎对天麻苷元大鼠脑内药动学的影响[J]. 郑琴,刘嘉宇,傅声玲,刘彦君,钱佳,杨明.  中国新药与临床杂志. 2012(05)
[7]川芎对豆腐果苷的促吸收与增效作用研究[J]. 苏柘僮,徐佳丽,刘英,杨胜,杨明.  中国实验方剂学杂志. 2012(01)
[8]4.0G-PAMAM（树状聚酰胺-胺）的合成和表征[J]. 周雪梅,张伟禄,史小妮.  辽宁化工. 2011(02)
[9]聚乙二醇-聚乳酸共聚物药物载体[J]. 李晓然,袁晓燕.  化学进展. 2007(06)

硕士论文
[1]端基为胺基的树枝状大分子的合成及功能化研究[D]. 吴文娟.苏州大学 2004



本文编号：3731603