治疗膀胱过度活动症5-羟甲基托特罗定水凝胶的制备与评价

发布时间：2024-12-10 01:27

　　托特罗定是一种广泛用于治疗尿失禁和其他膀胱过度活动症（OAB）药物。5-羟甲基托特罗定（5-HMT）是托特罗定的主要活性代谢产物,抗毒蕈碱活性是托特罗定的10倍左右。但是大约7%的患者体内缺乏CYP 2D6酶,口服给药后只有小部分托特罗定被代谢成5-HMT,导致个体差异较大。而且托特罗定和5-HMT缺乏功能选择性,并具有全身副作用,限制了治疗效果。5-HMT与托特罗定相比,由于亲水性增加,不适合口服给药。因此,开发合适的5-HMT制剂以提高药物生物利用度并避免口服副作用成为当前所需。在本文中,我们合成了5-HMT并对其进行表征,建立5-HMT体外分析方法,通过体外透皮实验考察凝胶基质,促渗剂种类,药物,乙醇,甘油含量对经皮累计渗透量的影响,筛选得到5-HMT水凝胶的最优处方,并对制备的水凝胶的稳定性,最优处方的药代动力学,药效学,皮肤刺激性和透皮机理进行研究。1.5-HMT的合成和体外分析方法的建立根据文献方法合成5-HMT,采用核磁共振光谱（¹H NMR）、电喷雾电离质谱（ESI-MS）、差示扫描量热法（DSC）、X射线衍射（XRD）、傅立叶变换红外光谱（FTIR...

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1骨盆神经解剖和下尿路神经控制[4]

在膀胱颈部，反之亦然，激活收缩内括约肌横纹肌的α1受体。β3和α1受均可用于药物治疗。β-肌动蛋白激动剂可以放松逼尿肌，α1受体拮抗剂可用于松外侧阻塞患者的近端尿道。如图1.1。左图为支配和控制下尿路的不同神经的模型，右图为骨盆神经解剖。

图1.2(a)托特罗定;(b)5-羟甲基托特罗定

(a)(b)图1.2(a)托特罗定;(b)5-羟甲基托特罗定Fig.1.2(a)Tolterodine;(b)5-hydroxymethyltolterodine托特罗定和5-HMT是由α-肾上腺素能受体、组胺受体和钙通道介导作用的

图1.3皮肤结构示意图

图1.3皮肤结构示意图[125]Fig.1.3Thestructureofskin

图1.4药物透过皮肤的途径[126]

图1.3皮肤结构示意图[125]Fig.1.3Thestructureofskin

本文编号：4015386