氮氧自由基长链衍生物的设计合成及其对高原缺氧脑组织损伤的保护作用

发布时间：2024-12-10 03:22

　　我国高原面积辽阔,约占全国总面积的六分之一。当平原人群急进入高原地区时,极易受到高原地区低压低氧影响,从而给机体带来严重危害,而脑作为机体耗氧量最大的器官之一,最易受到缺氧伤害。脑组织损伤起病急骤,死亡率高,其分子机制及药物防治是目前医学亟待解决的问题之一。本课题前期首次研究发现氮氧自由基HPN是良好的自由基清除剂,对高原缺氧损伤具有较好的保护作用,但是其缺乏对脑组织的靶向性。本实验以氮氧自由基HPN为先导化合物,设计合成系列氮氧自由基长链衍生物,以期得到脑靶向性更高、抗高原缺氧活性更强的目标化合物。主要完成了以下工作:1.将氮氧自由基HPN与不同长度碳链的溴代烷发生取代反应后得到长链氮氧自由基衍生物,目标化合物经过IR、EPR、HR-MS分析确证,通过HPLC方法检验其纯度。并通过小鼠常压密闭缺氧实验,筛选确定抗缺氧活性最佳的化合物和最佳药物浓度。2.建立高原缺氧损伤模型,选取健康Blab/c雄性小鼠80只,随机分为正常组（Normal）、低压低氧组（HH）、低压低氧HPN给药组（HH+HPN）、低压低氧C₆-HPN给药组（HH+C₆-HPN...

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中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 研究背景
        1.1.1 高原缺氧诱发脑组织损伤
        1.1.2 高原缺氧诱发脑组织损伤的防治药物研究
        1.1.3 氮氧自由基
        1.1.4 改善药物脑靶向性的方法
    1.2 研究内容
    1.3 技术路线
    参考文献
第二章 新型长链氮氧自由基的设计合成与抗缺氧活性研究
    2.1 实验材料
        2.1.1 仪器
        2.1.2 实验试剂
    2.2 实验方法
        2.2.1 长链氮氧自由基衍生物的合成路线如下
        2.2.2 实验步骤
    2.3 实验结果
        2.3.1 化合物的结构表征
        2.3.2 小鼠常压密闭缺氧实验结果
    2.4 讨论
        2.4.1 合成方法
        2.4.2 结构表征
        2.4.3 常压密闭缺氧实验
    参考文献
第三章 C₆-HPN对高原脑损伤的保护作用
    3.1 实验材料
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 药物和试剂
        3.1.3 实验仪器
    3.2 实验方法
        3.2.1小鼠常压密闭实验
        3.2.2 实验分组及处理
        3.2.3 小鼠脑组织HE染色观察
        3.2.4 小鼠脑组织Tunel染色观察
        3.2.5 小鼠脑组织生化指标测定
        3.2.6 小鼠脑组织凋亡相关酶活性测定
        3.2.7 Western Blot检测
        3.2.8 Elisa法检测小鼠脑组织中的炎性因子
        3.2.9 统计学处理
    3.3 实验结果
        3.3.1 小鼠常压密闭实验
        3.3.2 各组小鼠脑组织病理结构观察
        3.3.3 各组小鼠脑组织氧化应激相关指标检测
        3.3.4 各组小鼠脑组织凋亡相关指标检测
        3.3.5 小鼠脑组织炎性因子相关指标的影响
        3.3.6 各组小鼠脑组织NO相关指标检测
        3.3.7 小鼠脑组织能量代谢相关指标的影响
    3.4 讨论
    参考文献
第四章 结论
    4.1 结论
    4.2 展望
研究生期间的成果
致谢
附图



本文编号：4015526