DJ-1通过促进NLRX1-TRAF6解离减轻脑缺血再灌注炎性损伤的机制研究

发布时间：2024-12-20 21:56

　　背景脑卒中是造成我国中老年人死亡常见的临床疾病之一,其中缺血性脑卒中占脑卒中发病的70%-80%。脑缺血及缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的病理生理机制极其复杂,主要包括损伤后的氧化应激反应、细胞内钙离子超载、兴奋性氨基酸的毒性作用、细胞凋亡、线粒体功能障碍、炎症反应等多个环节。其中炎症反应在脑I/R损伤进展机制中扮演着重要的角色,损伤后触发的炎症级联反应会进一步诱导神经元死亡,是造成脑组织继发性损伤的主要因素之一。星型胶质细胞作为脑内分布最为广泛且数量最多的一种细胞,不仅是参与脑缺血再灌注损伤早期炎症反应的主要细胞,并且其可通过产生和分泌抗炎小分子从而减轻炎症损伤。因此,了解星形胶质细胞在炎症反应中的作用及机制,对寻找减轻脑I/R炎性损伤的治疗策略具有重要意义。DJ-1(也称为PARK7),作为一种多功能蛋白,在神经退行性疾病帕金森病以及脑卒中的反应性星形胶质细胞中大量表达。我们前期的研究也表明,脑I/R损伤后,DJ-1在反应性星形胶质细胞中表达上调,且上调的DJ-1具有神经保护功能。最近,有研究发现星形胶质细胞的DJ-1在抗炎方面发挥重要的作用。但是...

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【部分图文】：

图1-1.大鼠MCAO/R后,DJ-1随缺血后再灌注时间延长的变化情况

为了分析DJ-1随缺血再灌注时间增加的变化情况,应用Westernblot检测缺血后4h、8h、12h、24h以及48h五个不同时间点DJ-1蛋白表达水平。与假手术(Sham)组相比,缺血后24h组的DJ-1表达明显增加。其余组与Sham组相比,DJ-1蛋白水平无统计学差异(见....

图1-2.星型胶质细胞OGD/R后,DJ-1随OGD持续时间延长的变化情况

接着我们应用westernblot检测不同时间OGD处理后星形胶质细胞的DJ-1蛋白水平,筛选出DJ-1表达最高时间点。如图1-2所示,与对照(Control)组相比,OGD5h组的DJ-1表达明显上调,其余处理组与Control组相比,DJ-1蛋白水平无统计学差异。这些结果....

图2-1.干扰DJ-1对大鼠MCAO/R后神经功能学的影响

为了明确DJ-1在脑I/R损伤中的神经保护作用,建模前24h,我们给大鼠侧脑室注射前期实验筛选的干扰效率最佳的DJ-1siRNA,再灌注24h后,使用Longa[24]的神经功能评分法去判定大鼠神经功能缺损。与Sham组相比,缺血再灌注后,大鼠显示明显的神经功能缺损;与MCAO....

图2-2.干扰DJ-1对大鼠MCAO/R后脑梗死体积的影响

TTC染色法用于评估大鼠缺血再灌注24h后脑梗死体积。如图2-2所示,Sham组脑组织均匀红染,无梗死灶;与Sham组相比,MCAO组出现明显白色梗死灶;与MCAO组相比较,干扰DJ-1进一步增大脑梗死体积。但在MCAO组和NC组之间,脑梗死灶大小并没有明显统计学差异。2.2干扰....

本文编号：4017920