D-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成及工艺研究
发布时间：2023-10-19 19:18
D-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯简称“D-乙酯”,是合成兽药氟苯尼考的重要中间体,具有较高的经济价值。本文以D-乙酯的工业化合成为研究目标,对现有的合成路线进行分析,设计了一条新的合成路线,并对合成工艺进行了优化,以满足工业化生产需求。新的合成路线以对甲砜基苯甲酸2为原料,经SOCl2的氯化作用,得到酰氯化合物对甲砜基苯甲酰氯3,反应收率可达99%以上;针对关键中间体4-甲砜基苯甲酰乙酸乙酯6的合成,设计了三种合成路线,并对三种反应路线进行了分析对比,确定了以化合物3和乙酰乙酸乙酯为原料,CaO为螯合剂,乙醇为裂解剂的一步合成法,反应收率可达95%,纯度为97%。合成化合物6的过程中,提出了以氯化胆碱/氯化锌体系的DES为催化剂,进行β-二羰基化合物α-酰基化反应的新方法,反应更加绿色、高效。再以化合物6和亚硝酸钠为原料,醋酸为溶剂,进行肟化反应,以95%的收率合成了2-肟基-2-(4-(甲基磺酰基)苯甲酰基)乙酸乙酯7,纯度在98%以上;接着化合物7在氢气作用下,以雷尼镍为催化剂,于0.5MPa反应2h,进行还原反应,得到了手性化合物对甲砜基苯丝氨酸乙酯8,反应收...
【文章页数】：86 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
abstract
前言
第一章 文献综述
1.1 药物中间体的发展现状
1.2 我国药物中间体的研究现状
1.3 药物中间体未来发展方向
1.4 药物中间体的分类
1.5 兽药中间体发展概况
1.6 抗生素类兽药概况
1.6.1 氯霉素简介
1.6.2 甲砜霉素抗生素简介
1.6.3 氟苯尼考抗生素简介
1.7 氟甲砜霉素合成综述
1.8 D-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成路线
1.9 课题目的与意义
1.10 本课题研究内容
第二章 实验部分
2.1 主要原料、试剂及实验仪器
2.1.1 主要原料及试剂
2.1.2 主要实验仪器
2.1.3 主要化合物名称及编号
2.2 合成路线的选择
2.2.1 化合物3的合成
2.2.2 化合物6的合成
2.2.2.1 化和物6的间接合成路线1
2.2.2.2 化合物6间接合成路线2
2.2.2.3 化合物6的直接合成
2.2.3 化合物7的合成
2.2.4 化合物8的合成
2.2.5 化合物10的合成
2.2.6 化合物1的合成
第三章 结果和讨论
3.1 氯化反应的探究
3.1.1 氯化反应机理
3.1.2 物料比对氯化反应的影响
3.1.3 时间对反应收率的影响
3.2 化合物6的合成路线选择
3.2.1 α-酰基化反应的研究
3.2.1.1 不同催化剂对反应收率的影响
3.2.1.2 时间对反应收率的影响
3.2.1.3 温度对反应收率的影响
3.2.1.4 催化剂用量对反应收率的影响
3.2.1.5 DES循环使用次数对反应收率的影响
3.2.2 化合物4水解反应的研究
3.2.2.1 体系浓度对反应收率的影响
3.2.2.2 反应时间对反应收率的影响
3.2.3 化合物5水解反应的探究
3.2.3.1 pH对化合物5水解反应收率的影响
3.2.3.2 反应时间对反应收率的影响
3.2.3.3 反应温度对反应收率的影响
3.3 化合物6的直接合成
3.3.1 物料比对反应收率的影响
3.3.2 CaO用量对反应收率的影响
3.3.3 裂解剂用量对反应收率的影响
3.3.4 温度对反应收率的影响
3.3.5 反应时间对反应收率的影响
3.4 化合物7的合成
3.4.1 β-二羰基化合物肟化反应机理
3.4.2 物料比对反应收率的影响
3.4.3 亚硝酸钠浓度对反应收率的影响
3.4.4 反应温度对反应收率的影响
3.4.5 反应时间对反应收率的影响
3.5 化合物8的合成
3.5.1 不同催化剂对反应收率的影响
3.5.2 催化剂质量分数对反应收率的影响
3.5.3 时间对反应收率的影响
3.5.4 化合物8的液相分析
3.6 化合物10的合成
3.6.1 D-酒石酸用量对分离效果的影响
3.6.2 碱析温度对反应收率的影响
3.6.3 碱性试剂对反应收率的影响
3.6.4 化合物10的液相分析
3.7 化合物1的合成
3.7.1 化合物10的消旋机理
3.7.2 催化剂类型对反应收率的影响
3.7.3 催化剂用量对反应收率的影响
3.7.4 化合物1的液相分析
结论
参考文献
附录
致谢
攻读硕士期间发表的论文目录
本文编号：3855244
【文章页数】：86 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
abstract
前言
第一章 文献综述
1.1 药物中间体的发展现状
1.2 我国药物中间体的研究现状
1.3 药物中间体未来发展方向
1.4 药物中间体的分类
1.5 兽药中间体发展概况
1.6 抗生素类兽药概况
1.6.1 氯霉素简介
1.6.2 甲砜霉素抗生素简介
1.6.3 氟苯尼考抗生素简介
1.7 氟甲砜霉素合成综述
1.8 D-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成路线
1.9 课题目的与意义
1.10 本课题研究内容
第二章 实验部分
2.1 主要原料、试剂及实验仪器
2.1.1 主要原料及试剂
2.1.2 主要实验仪器
2.1.3 主要化合物名称及编号
2.2 合成路线的选择
2.2.1 化合物3的合成
2.2.2 化合物6的合成
2.2.2.1 化和物6的间接合成路线1
2.2.2.2 化合物6间接合成路线2
2.2.2.3 化合物6的直接合成
2.2.3 化合物7的合成
2.2.4 化合物8的合成
2.2.5 化合物10的合成
2.2.6 化合物1的合成
第三章 结果和讨论
3.1 氯化反应的探究
3.1.1 氯化反应机理
3.1.2 物料比对氯化反应的影响
3.1.3 时间对反应收率的影响
3.2 化合物6的合成路线选择
3.2.1 α-酰基化反应的研究
3.2.1.1 不同催化剂对反应收率的影响
3.2.1.2 时间对反应收率的影响
3.2.1.3 温度对反应收率的影响
3.2.1.4 催化剂用量对反应收率的影响
3.2.1.5 DES循环使用次数对反应收率的影响
3.2.2 化合物4水解反应的研究
3.2.2.1 体系浓度对反应收率的影响
3.2.2.2 反应时间对反应收率的影响
3.2.3 化合物5水解反应的探究
3.2.3.1 pH对化合物5水解反应收率的影响
3.2.3.2 反应时间对反应收率的影响
3.2.3.3 反应温度对反应收率的影响
3.3 化合物6的直接合成
3.3.1 物料比对反应收率的影响
3.3.2 CaO用量对反应收率的影响
3.3.3 裂解剂用量对反应收率的影响
3.3.4 温度对反应收率的影响
3.3.5 反应时间对反应收率的影响
3.4 化合物7的合成
3.4.1 β-二羰基化合物肟化反应机理
3.4.2 物料比对反应收率的影响
3.4.3 亚硝酸钠浓度对反应收率的影响
3.4.4 反应温度对反应收率的影响
3.4.5 反应时间对反应收率的影响
3.5 化合物8的合成
3.5.1 不同催化剂对反应收率的影响
3.5.2 催化剂质量分数对反应收率的影响
3.5.3 时间对反应收率的影响
3.5.4 化合物8的液相分析
3.6 化合物10的合成
3.6.1 D-酒石酸用量对分离效果的影响
3.6.2 碱析温度对反应收率的影响
3.6.3 碱性试剂对反应收率的影响
3.6.4 化合物10的液相分析
3.7 化合物1的合成
3.7.1 化合物10的消旋机理
3.7.2 催化剂类型对反应收率的影响
3.7.3 催化剂用量对反应收率的影响
3.7.4 化合物1的液相分析
结论
参考文献
附录
致谢
攻读硕士期间发表的论文目录
本文编号：3855244
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