DNA-PKcs在DNA双链断裂应答过程中对H2AX磷酸化起主导作用

发布时间：2017-10-14 06:40

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【摘要】：目的研究在DNA双链断裂(double strand break,DSB)情况下,DNA-PKcs和ATM在磷酸化H2AX中所发挥的作用。方法在He La细胞中,以高效的DNA双链断裂诱导剂新制癌菌素(neocarzinostatin,Ncs)诱导DSB形成,Western blot分析H2AX磷酸化的时间,剂量依赖及其去磷酸化的动态变化。DNA-PKcs抑制剂NU7026及ATM抑制剂Ku55933分别作用细胞,Western blot检测其对H2AX磷酸化的影响。以α-satellite序列为对象,γ-H2AX CHIP检测DNA-PKcs或ATM抑制前后H2AX磷酸化情况,得出定量数据。结果γ-H2AX生成呈Ncs作用时间及剂量依赖过程。Ncs短时间作用后,γ-H2AX能够去磷酸化恢复。抑制DNA-PKcs明显影响γ-H2AX生成,而抑制ATM使得γ-H2AX生成高峰延迟。CHIP显示抑制DNA-PKcs后其DNA富集倍数仅为抑制前的27%,而抑制ATM后其富集倍数为抑制前的63%。结论 DNA-PKcs可能在DNA双链断裂应答过程中对H2AX磷酸化起主导作用。
【作者单位】： 重庆医科大学附属第一医院肝胆外科;重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科;重庆医科大学附属第一医院肿瘤分子生物及表观遗传学实验室;
【关键词】： DNA双链断裂 HAX磷酸化 DNA-PKcs
【基金】：国家自然科学基金青年基金(81101653) 重庆市自然科学基金(CSTC2011jj A10037)~~
【分类号】：R394
【正文快照】： DNA双链断裂(double-strand break,DSB)是诸多DNA损伤类型中对基因组的完整、稳定性影响最大的一种损伤形式,众多内源性及外源性因素,如:活性氧自由基、V(D)J重组、离子射线及某些DNA损伤试剂均能诱导其产生;其修复过程的关键早期应答是组蛋白H2AX的磷酸化(γ-H2AX),该蛋白由H

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本文编号：1029569