脂多糖对早产大鼠胎肺成熟与发育的影响

发布时间：2017-10-14 13:38

  本文关键词：脂多糖对早产大鼠胎肺成熟与发育的影响

  更多相关文章： 脂多糖 大鼠 绒毛膜羊膜炎 肺成熟 支气管肺发育不良

【摘要】：目的：在孕晚期利用不同剂量脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）羊膜囊内注射诱导不同程度的孕鼠及胎鼠炎症反应，探讨组织炎症强度对早产大鼠胎肺成熟及发育的影响，并以地塞米松（Dexamethasone，DXM）作阳性对照。 方法：40只孕鼠随机分为8组：空白组（Blank，n=4）、阴性对照组（Sterile saline,NS，n=4）、LPS组（按剂量0.05、0.25、2、8、10μg/sac分5个亚组，n分别=5、5、5、5、7）和阳性对照组（DXM，50μg/sac，n=5）。妊娠19天时各组孕鼠羊膜囊内分别注射NS、相应剂量LPS和DXM，Blank组不作处理。给药后48h（P0）剖宫取胎，，收集胎盘、胎膜、脐带行病理检查，每组新生大鼠随机选4-5只处死收集胎肺行病理检查。qRT-PCR测肺组织表面活性蛋白A、B、C（SP-A、SP-B、SP-C），促炎性细胞因子白介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），成纤维细胞生长因子-7（FGF-7）的mRNA相对表达量以及胎膜组织中IL-1β、 TNF-α的mRNA相对表达量。免疫组化法检测肺组织FGF-7蛋白表达。出生后第3天和第15天（P3、P15）时每组随机处死4-5只新生大鼠，收集肺组织行形态学观察。P15时测定肺功能。 结果：孕鼠绒毛膜羊膜炎、胎鼠肺炎、脐血管炎等组织学炎症评分随LPS剂量从0.25到10μg/sac递增而升高。0.25和2μg/sac LPS上调胎肺及胎膜中的IL-1β和TNF-αmRNAs表达，并伴有以SP-A、SP-B、 SP-C mRNAs上调为表现的肺成熟效应，且不改变仔鼠P3、P15时的肺组织形态，亦不会引起仔鼠P15时发生肺通气功能障碍。8μg/sacLPS削弱胎肺组织对SPs的合成，并抑制出生后肺组织学成熟过程。10μg/sac LPS直接诱导坏死性炎症，破坏肺、绒毛膜羊膜及胎盘的正常组织结构。2μg/sac LPS诱导的适度炎症能上调胎肺FGF-7mRNA和蛋白表达水平。 结论：大鼠孕晚期羊膜囊内注射不同剂量LPS可诱导程度不同的孕鼠绒毛膜羊膜炎、胎鼠肺炎和脐血管炎，且组织学炎症程度随LPS剂量增高而加重。适度的炎症能促进肺成熟而不增加仔鼠对远期BPD的易感性，且IL-1β、TNF-α以及FGF-7在其中起一定作用。
【关键词】：脂多糖 大鼠 绒毛膜羊膜炎 肺成熟 支气管肺发育不良
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R722.6;R-332
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-7
• 摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 前言11-12
• 1 动物模型与标本收集12-14
• 1.1 实验动物及模型制作12-13
• 1.2 注射后处理及标本收集13-14
• 2 实验技术14-23
• 2.1 实时荧光定量 PCR14-18
• 2.2 免疫组织化学染色18-20
• 2.3 组织病理分析20-22
• 2.4 肺功能测定22
• 2.5 数据统计分析方法22-23
• 3 结果23-27
• 3.1 不同剂量 LPS 对孕鼠、胎鼠和新生鼠生存情况的影响23-24
• 3.2 不同剂量 LPS 诱导胎肺、脐带、胎膜、胎盘等组织的炎症病理改变24
• 3.3 不同剂量 LPS 对胎鼠 SP mRNAs，IL-1β、TNF-αmRNAs 和 FGF-7 mRNA 及蛋白的影响24-26
• 3.4 不同剂量 LPS 对仔鼠肺发育的影响26-27
• 4 讨论27-31
• 4.1 不同剂量 LPS 对孕鼠 HCA、胎鼠肺炎、脐血管炎和肺成熟的诱导27-28
• 4.2 不同剂量 LPS 对胎鼠肺组织 FGF-7 mRNA 及蛋白表达的影响28
• 4.3 不同剂量 LPS 对仔鼠肺发育的影响28-31
• 附图表31-39
• 全文总结39-40
• 参考文献40-43
• 文献综述43-54
• 参考文献49-54
• 致谢54-55
• 攻读硕士学位期间发表的论文55-56

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 李娟;罗欣;杨中玫;丁明霞;漆洪波;;绒毛膜羊膜炎与产前糖皮质激素双重暴露对早产大鼠胎肺成熟与发育的影响[J];重庆医科大学学报;2013年10期

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 邵亚楠;Sonic hedgehog信号通路在支气管哮喘中的作用[D];浙江大学;2013年

2 赵文婷;宫内感染/炎症后未成熟大鼠脑内Notchl信号通路的作用及机制[D];浙江大学;2013年

本文编号：1031402