阿霉素致心肌损伤大鼠模型的制备与评价

发布时间：2017-10-19 06:41

  本文关键词：阿霉素致心肌损伤大鼠模型的制备与评价

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【摘要】：阿霉素属于广谱抗生素类抗癌药，广泛应用于临床各种实体瘤及血液系统恶性肿瘤的治疗方案，其对心肌组织具有较高亲和力，因此对心肌组织有明显的毒性，对阿霉素的心脏毒性进行预防，可大大提高患者的生存率及生活质量。本研究通过尾静脉注射阿霉素模拟临床化疗给药过程，可以建立大鼠慢性心脏毒性模型，为探索阿霉素造成心系肌损伤的机制以及研发保护阿霉素致心肌损伤的药物提供简便、准确的模型。本实验通过大鼠尾静脉间断性注射阿霉素，每周一次，每次3mg/kg，连续给予六周，累积剂量18mg/kg，分别于给药结束后24小时、给药结束后一周、给药结束后两周处死大鼠，对大鼠体重、血流动力学指标、心肌损伤标志物水平、心肌组织镜下改变对比分析，确定在此阿霉素剂量建模所需时间。 结果表明：阿霉素3mg/kg（及3ml/kg），尾静脉注射，每周1次，连续六周，累计剂量达18mg/kg，给药结束后观察1周，可以造成大鼠心肌损害。该方法能够模拟临床化疗给药过程，为探索阿霉素造成心系肌损伤的机制以及研发保护阿霉素致心肌损伤的药物提供简便、准确的模型。
【关键词】：蒽环类抗生素 阿霉素 心脏毒性 模型
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R542.2;R-332
【目录】：

• 内容提要4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-13
• 第1章 引言13-14
• 第2章 综述14-22
• 2.1 阿霉素致心脏毒性模型的选择15-19
• 2.1.1 细胞模型的应用15-16
• 2.1.2 动物模型的应用16-17
• 2.1.3 给药方式及给药剂量17-19
• 2.2 阿霉素致心脏毒性机制19-22
• 2.2.1 氧化应激介导的心肌毒性损伤19-20
• 2.2.2 泛素蛋白酶系统的激活20-21
• 2.2.3 其他机制21-22
• 第3章 材料与方法22-26
• 3.1 实验材料22-23
• 3.1.1 药品与试剂22
• 3.1.2 主要仪器22
• 3.1.3 实验动物22-23
• 3.2 实验方法23-25
• 3.2.1 大鼠慢性阿霉素心肌损伤模型的复制23
• 3.2.2 实验检测指标23-25
• 3.3 结果统计学处理25-26
• 第4章 结果26-34
• 4.1 大鼠一般状态及体重增长受抑制情况26-27
• 4.2 不同组别大鼠在体心脏的血流动力学指标27-28
• 4.3 大鼠血清 TNI 及 BNP 水平测定结果28-29
• 4.4 大鼠心脏/体重比值的改变29-30
• 4.5 大鼠心肌组织形态学变化及超微结构改变30-34
• 4.5.1 大鼠心肌组织形态学变化30-31
• 4.5.2 大鼠心肌组织超微结构改变31-34
• 第5章 讨论34-39
• 5.1 大鼠慢性心脏毒性模型的建立34-36
• 5.2 实验指标评价36-39
• 5.2.1 心功能检测的评价36-37
• 5.2.2 血清学指标测定的评价37
• 5.2.3 心肌组织形态学变化及超微结构改变的评价37-39
• 第6章 结论39-40
• 参考文献40-45
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果45-46
• 致谢46

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 邓青秀;彭成;;中医药心力衰竭动物模型的研究现状[J];四川动物;2011年02期

2 李焕彬;陈法桂;陈铿;陈粉娜;;破格救心汤对慢性心力衰竭大鼠TNF-α和IL-10水平的影响[J];新中医;2012年09期

3 李焕彬;陈法桂;陈嘉;;破格救心汤治疗慢性心力衰竭大鼠的实验研究[J];世界科学技术(中医药现代化);2012年06期

4 刘洋;杨益鹏;姚忠彬;张扬;范蕾;卢均坤;;氧化苦参碱对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用研究[J];现代生物医学进展;2013年27期

5 徐艳娟;沈祥波;卞叶萍;闫磊;朱欣佚;童嘉毅;;芪参益气滴丸在阿霉素心肌病中的治疗作用[J];现代医学;2013年11期

6 姜晴晴;鲁s，

本文编号：1059630